欢迎您注册蒲公英
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册
x
Q1//口服固体车间，里面有两条独立的生产线，一条生产片剂，一条生产硬胶囊，胶囊一直没有生产，片剂产能又不断增大，这样子的话可以在胶囊线完成片剂总混前面工艺步骤，然后颗粒再转移到片剂生产线进行压片包装吗？（这个过程片剂生产线可能在生产着另外一个品种）
答：1、应先走公司内部的变更控制流程，对此变更的可行性进行评估。2、评估过程应考虑两条生产线总混前的生产工艺是否一致（包括设备是否一致、工艺过程控制是否一致、批量是否一致等）3、需进行工艺风险评估和工艺验证，还要考虑设备验证的 参数范围是否包含了新增产品的工艺参数范围。4、应对硬胶囊生产线进行多产品共线的风险评估和清洁验证，以避免产生交叉污染。5、评估过程还要考虑需到药监部门进行注册或备案。
Q2//制剂生产线内外包材上批号有效期的刻印是否属于关键工艺参数？ 答：属于关键工序，如果有效期印错了，影响患者。印刷的工序有很多参数，你要评估是不是关键参数，参数不易控制或控制范围很窄属于关键参数。
Q3// 对于串联过滤和冗余过滤怎么处理呢？而且对于这个冗余过滤怎么理解？
答：串联过滤是一种形式，大部分的过滤是采用的串联的形式，一般易混淆的概念是组合过滤和冗余过滤，生物负载小，通常一个过滤器就能达到除菌级过滤，这时再串联一个，这种就是冗余过滤；生物负载大，一个过滤器可能达不到除菌级过滤，需要组合过滤才能达到除菌效果，这种一般叫组合；区别在于被过滤物料的生物负载情况不同，组合的过滤器是两个过滤器共同作用才能完成除菌，而冗余的其中一个正常就能达到除菌级。
Q4// WHO对无菌制剂轧盖的背景要求和欧盟是一样的吗？
答：WHO TRS961 附录6 GMP指南-无菌药品：4.7.1 对于A级区，在关键工艺（包括设备的组装）的全过程中，应当对尘埃进行连续监测，除非有理由证明工艺过程中的污染物，如活有机体和放射性物质会损坏粒子计数器或带来危害。
这里清晰提到，应在关键工艺的全过程中，连续监测。根据GMP监管的惯例，产品在未完成轧盖前，仍属于未密闭状态，所以轧盖区域属于关键工艺区域，应设置在线例子监测。根据实际情况考虑，轧盖区域静态监测是必须的，动态可能会有轧盖产生的金属碎屑，造成环境粒子的超标，所以动态可以考虑关闭在线监测（视企业实际生产情况和环境监测状况决定）。补充：4.7.2 建议在B级区采用相似的监测系统，尽管采样频率可以降低。
Q5//产品密封性验证和轧盖密封性验证有什么区别，为什么做了轧盖密封性还要做产品密封性？
答：设备PQ的测试项目，在GMP关于验证的附录里面讨论过，实际是可以统一的，没有必要单独再做一遍，产品密封性的问题一般是由设备来实现的，如果设备无法实现，则是工艺设计的问题。所以综上，仅针对于西林瓶产品来说，轧盖密封性实际上与西林瓶产品的产品密封性是一致的。另根据2017年10月CFDA发布的指南草案，轧盖产品也要进行密封性检测。
Q6//制粒含量均匀度取样取多少个比较合适，有没有相关法规或指南可以给予指导？湿法制粒，目前我们做的是每料取点3个，但是有老师认为取样点过少，不能充分保证产品的均匀度。
答：FDA混合均一性验证指南、 药品GMP指南口服固体制剂都有描述，无论使用什么样的混合容器，取样都必须有代表性，可根据评估确定，一般取样6到10个。
 药品Gmp指南口服固体制剂，176-177页，有各种混合容器，如何取样有代表性的图示。
Q7//非最终灭菌小容量注射剂（流通蒸汽100℃，30min）厂房设计有什么特别要求。流通蒸汽100℃，30min改为水浴100℃，30min是否可行？
答：厂房应该按照B加A设计，流通蒸汽100℃，30min，还是水浴100℃30min，都只能达到消毒水平，达不到灭菌的水平，即可以杀死细菌，杀不死孢子。所以，在工艺中需要监控微生物的负荷。因100℃已无法满足灭菌需要，建议走工艺变更，具体与药监部门讨论，之前有药监部门人员建议企业尽快完成此类变更。
Q8//持续性工艺验证是必须要加大中间过程的取样频次以及加大对产品的分析批次吗？
答：CPV的目的是证明批间一致性，因此，对CQA和CPP进行数据统计分析即可。并没有说一定要对CPV的批次（实际上也没有这类批次的说法）进行额外的取样的说法。
Q9//工艺验证混合时间在什么情况下需要做梯度验证，哪里有依据，批量改大批量也用吗?
答：混合时间如果在早期研发的阶段可以用小规模工艺来证明，这是最合适的， 一般这类的工艺可以采用括号法（或叫极限法）来证明，通过最差条件进行考察。梯度验证的思路会带来更大的工作量。小批量改大批量，对于混合均匀性的考察可能更为重要。
Q10//API首次工艺验证，是不是除了关键参数以外的所有工艺参数都应该验证？如批记录中记录的参数。批记录中记录的参数是否包含其内？比如非关键中间体纯化步骤中溶液的温度、搅拌时间等。这类参数对质量属性影响不大，但对收率可能会有影响。我们是新药技术转移，加正式的商业化生产批量的工艺验证，前验证。关键工艺参数及关键中间体都进行了明确和验证评估；但是非关键中间体的纯化工序的工艺参数不全，批记录中都已经记录了，但没有在验证方案和报告中单独列出和总结评估。
答：CPP需要，与工艺持续时间的KPP视对工艺的影响而定，一般NKPP不关心。重点是这个问题没有理解输入和输出的关系，如果一个工艺参数一点用都没有，为什么要记录呢，比如对温湿度没有要求的工艺，一定要记房间温湿度，就属于过度了。
中间步骤的参数的设计和监控应该是有依据的，如果需要关心，则说明对工艺是有影响的，所以不能简单的把这些参数理解为非关键的参数，对收率有影响的参数，一般视公司要求判断是否监控和验证，就工艺验证的角度来说，可以不用讨论,毕竟，目前所有的工艺验证要求没有对经济效益的问题进行讨论。
| 
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 增值电信业务经营许可证编号：京B2-20243455 互联网药品信息服务资格证书编号：(京)-非经营性-2024-0033
发表于 2020-12-28 15:38:44
置顶卡
变色卡
楼主