BMS的CVR因在生产现场检查中发现问题未及时获批而归零

nicolechan

文〡科志康

据悉，百时美施贵宝（BMS）收购Celgene过程中发行的价值权利（CVR）现已归零，因为FDA在批准前检查中发现了生产中存在的问题，因而未能在2020年底前批准CAR-T药物liso cel。

2019年11月，BMS以740亿美元收购新基，除股份和现金外，收购中还包含有一份可交易的CVR。这份CVR的兑付包含三个里程碑条件，必需全部达到，才可获得里程碑付款，具体里程碑条款可见历史文章-最新在FDA“远程审查”中新药申请失败案例解读。其中一条为：2020年12月31日之前FDA批准CAR-T药物liso-cel。

但由于生产检查问题，liso-cel审批一再推迟，导致无法完成CVR的兑付条件。BMS表示，CVR将不再在纽交所交易。据彭博社（Bloomberg）统计，有近7.15亿股CVR未偿付。按照预期每股9美元的价格计算，这意味着大约64亿美元付款泡汤。

FDA对Lonza（龙沙）病毒载体工厂的检查延期导致了获批推迟。此外，2020年12月4日，FDA公开了一份483表格，为2020年10月7日到16日FDA检查员对BMS旗下负责CAR-T细胞药物生产的工厂Juno Therapeutics进行的现场检查，具体观察项可见历史文章-最新！BMS CAR-T候选药生产工厂的483表解读。

根据最新消息，FDA在12月3日至12月10日检查了Lonza（龙沙）病毒载体工厂，如果通过审查，年底前可能会获得批准，但FDA检查员在检查中发现了不足。BMS声明，Lonza和BMS在8天内迅速回应了检查结束时收到的观察项，但不清楚FDA是否对回应感到满意。目前，FDA仍未就Liso cel在复发或难治性大B细胞淋巴瘤中的批准提出新的行动日期。BMS将继续与FDA密切合作，以支持其正在进行的审查。

Liso cel有着错综复杂的监管历史。2019年底，BMS将抗CD19细胞疗法与53%肿瘤完全清除率联系起来，提交FDA批准。FDA在2020年5月要求提供更多信息，并将原定8月中旬的行动日期推迟3个月，以完成检查。当11月中旬到来时，因为新冠疫情，FDA推迟了工厂检查，导致批准再次延迟。

生产问题，加上FDA一开始拒绝申报文件，可能导致BMS面临潜在的诉讼。CVR持有人可能会指控BMS未能正确支持liso cel的申请。几年前赛诺菲（Sanofi）也面临过类似指控。2019年末，赛诺菲斥资3.15亿美元解决Genzyme前股东的索赔，2015年Genzyme前股东指控赛诺菲故意拖延多发性硬化症药物Lemtrada获批，以避免与获得FDA批准和达到某些销售里程碑相关的潜在CVR付款。

胜利者

这个“龙沙”是做化学药CRO的那一家？