扩大原料药批量

Lyuazv

各位老师好，我想问下，我们公司想扩大原料药批量：设备没变，只是最后在精制的时候用多批次粗品混合后精制，这个属于微小变更吗？

dyq214

已上市化学药品药学变更研究技术
指导原则（试行  

1、 微小变更
1.1、变更情况
原料药的生产批量变更在原批准批量的10倍以内（包括10倍）。
1.2、研究验证工作
（ 1）说明批量变更的具体情况和原因，对变更前后的生产工
艺及生产设备的设计及工作原理进行对比分析，对变更后的批量
进行研究和/或验证。对于无菌原料药，还需进行无菌/灭菌工艺验
证。
（ 2）提供变更后一批样品的批生产记录。
（ 3）对变更前后的样品进行质量对比研究， 变更前后样品的
杂质谱、关键理化性质等应保持一致，应符合相关指导原则的要
求。
（ 4）对变更后 1-3 批样品进行检验， 应符合质量标准的规定。
（ 5） 对变更后首批样品进行长期稳定性考察， 并在年报中报
告该批样品的长期稳定性试验数据。

292314614

按变更知道原则执行，10倍内，其他不变认为微小，

一小碗

292314614 发表于 2021-9-16 18:44
按变更知道原则执行，10倍内，其他不变认为微小，

请问哪里规定10倍内属于微小？

偶尔范范小糊涂

微小变更，你这个属于

一休1234

不属于微小，理由：混合后精制，但是精制设备没有变，精制过程中量比原先大，能保证精制效果不变差？或者后续干燥效果能跟变更前一样吗？
虽然实际上是，但是需要有数据说明。还要放长稳比较。
故：该类变更属第二类

孤独的漫游

混合后精制是可以的
要做好以下：
1、混合前确保每批检测，并符合标准才能混合投料精制
2、设备变更，批量变更，请做好3批次的验证并形成报告，与以往品进行品质比较，杂质比较
3、变更后的原料药，3批次需要做长期和加速稳定性实验
4、如果你销售到制剂厂，请在变更实施前联络制剂厂，并得到制剂厂的批准后才能实施变更，因为此项变更，可能会对制剂造成一定的品质影响，需要接受制剂商的一些特别要求。

dyq214

一休1234 发表于 2021-9-17 09:05
不属于微小，理由：混合后精制，但是精制设备没有变，精制过程中量比原先大，能保证精制效果不变差？或者后 ...

按照这个理念，批量变更就不存在微小变更了

一世莣我

一小碗 发表于 2021-9-17 08:46
请问哪里规定10倍内属于微小？

化学药品知道原则相关文件

大黑

这个问题我看到注册圈社群里面也有老师讨论过，有老师认为这个需要看两个参数 第一，批量变化倍数。第二，精制时多个粗品，是否能精致完全，杂质量是否有影响。另外，批量增加了，烘干参数是否会变化？溶剂残留量是否受到影响？需要评估后 下结论。

22311862

按变更知道原则执行，10倍内，其他不变认为微小，

wdd1971

混合后精制是可以的
要做好以下：
1、混合前确保每批检测，并符合标准才能混合投料精制
2、设备变更，批量变更，请做好3批次的验证并形成报告，与以往品进行品质比较，杂质比较
3、变更后的原料药，3批次需要做长期和加速稳定性实验
4、如果你销售到制剂厂，请在变更实施前联络制剂厂，并得到制剂厂的批准后才能实施变更，因为此项变更，可能会对制剂造成一定的品质影响，需要接受制剂商的一些特别要求。