共线产品清洁验证活性残留限度计算

大地母亲忽悠你

目前公司常年生产品种有1个，近两年会断断续续有20个左右的研发品种到公司进行技术转移，同时要进行工艺验证和清洁验证，现在在讨论清洁验证活性物质残留限度计算时，有2种意见：
1.需要将计划转移的所有品种与常年生产品种一起进行风险评估，计算残留限度，选择计算后的最低限度作为各个品种清洁验证活性物质残留限度标准，进行清洁验证；
2.将每一个研发品种分别与常年生产品种进行计算，确定残留限度，不考虑研发品种间的相互影响，以该限度进行清洁验证。
想听听论坛各位大神的看法。

classicboy

建议用第2种方式，即每次引入一个研发品种的时候都进行评估。

因为虽然在研品种较多，但是随着政策以及研发进度影响，有些品种的研发可能会中断或停止。一旦停止，对其他品种的评估可能要重头再来。

另外对于在研品种的清洁验证，可以参考GMP验证与确认附录  第四十八条：对于处于研发阶段的药物或不经常生产的产品，可采用每批生产后确认清洁效果的方式替代清洁验证。每批生产后的清洁确认应当根据本附录的相关要求进行。

毕竟在研品种不一定最终能够上市。

大地母亲忽悠你

classicboy 发表于 2021-9-26 11:47
建议用第2种方式，即每次引入一个研发品种的时候都进行评估。

因为虽然在研品种较多，但是随着政策以及 ...

嗯，持有第二种观点的人也是这个意思，之后正式投产前肯定是要做3批商业批的工艺验证和清洁验证，到时候再根据实际情况决定是否重新进行清洁分析方法学验证和取样回收率验证，现在持有第一种意见的同事是说如果在新增其他品种的时候发现当时定的残留限度过高，在注册现场核查时是否会备要求重新进行清洁验证？

Russell-Cao

是每个品种都做清洁验证还是评估选择性的

大地母亲忽悠你

Russell-Cao 发表于 2021-9-26 17:08
是每个品种都做清洁验证还是评估选择性的

目前是在研品种，研发要求的是每个品种在工艺验证的时候同步进行清洁验证

lanslot

每引入一个，做一次新引入和已存在品种的评估，需要注意的是正反两面都需要评估，计算结果会有不同

月光冥想

classicboy 发表于 2021-9-26 11:47
建议用第2种方式，即每次引入一个研发品种的时候都进行评估。

因为虽然在研品种较多，但是随着政策以及 ...

赞同，对于研发品种来说，其批量和成分都未确定，不是很建议在前期就选定最低限度来做验证，并且很有可能很多品种就是清洁不到该程度。每次按照清洁确认来做也是可以的

木小山

大地母亲忽悠你 发表于 2021-9-26 12:07
嗯，持有第二种观点的人也是这个意思，之后正式投产前肯定是要做3批商业批的工艺验证和清洁验证，到时候 ...

当时定的残留限度（A）过高没问题的，要看当时实际检测的数值（B）与现在定的残留限度（C）的关系，如果B＜C也是没问题的，如果B＞C那就重新制定相应清洁方法，在再次生产之后按照重新制定的清洁方法清洁，实际检测值<C就可以了。