原液批量不固定制剂的批量如何制定

小崔崔521

如题，我们上游蛋白原液每批的数量（最终的入库数量）不固定，但是还不能合批，我们制剂的批量怎么来定，目前我们是临床阶段，还没做工艺验证，这个批量可以定成一个大概的范围吗？请大咖们给些建议！！！谢谢

小林77

好主题，等大家讨论！

Nichole1

我们目前是定了一个比较宽的范围，而且这个批量也是一个暂定的嘛，但是为什么不合批呢？

min930

制定制剂批量范围。目前也可以进行合批，保证制剂批量不变。

liuchaons

min930 发表于 2021-11-1 14:21
制定制剂批量范围。目前也可以进行合批，保证制剂批量不变。

可以合批吗？我看都是规定制剂最大配制批量

飞凌大圣

这是个很好的话题，我们也曾遇到相同的困惑！
楼主和我们的情况基本类似，由于上游的表达量不固定，制剂批量也是不固定的，按照原液的量这么来计算的：原液/装量，再计算批量±**瓶作为可接受范围。
培养基模拟灌装时，按照已生产过的最大批量*2倍作为灌装的批量，确保培养基模拟涵盖日常生产批量。

min930

liuchaons 发表于 2021-11-1 16:30
可以合批吗？我看都是规定制剂最大配制批量

可以合批，但要做个验证。

姣妹崽

飞凌大圣 发表于 2021-11-1 22:51
这是个很好的话题，我们也曾遇到相同的困惑！
楼主和我们的情况基本类似，由于上游的表达量不固定，制剂批 ...

我们的情况有点不一样，看得有点一知半解的。
请教大圣：我们的病毒产品的批量制定也存在一个问题，上游原液的量可以固定，但根据每次发酵情况的差异，浓缩倍数（我们定的一个范围）的差异等，导致终产品的体积以及最终制剂分装量每次都有不同，最终样品也不接受稀释至固定体积，这种情况下批量是不是也制定一个范围。

再引申一个关于规格的问题，常规制剂的规格写的XXmg或XXmg/ml，但至少每次都是固定的。病毒产品活性滴度不能立马出结果，生产结束后贴签规格上仅能按照体积进行固定，但并不能指导后续使用。不知道有什么更合适的方案呢

小猪吃你

姣妹崽 发表于 2021-11-2 09:53
我们的情况有点不一样，看得有点一知半解的。
请教大圣：我们的病毒产品的批量制定也存在一个问题，上游 ...

第一个问题：病毒产毒工艺固定的情况下，收毒时间，体积都固定的话，其实滴度是相差不大的，前提是工艺稳定哦，接下来纯化，浓缩倍数要定下来，最后置换病毒保存液，这边终体积是可以控制在一个合理范围的，滴度有差异（小范围可以接受），慢慢做工艺研究，确定合理范围，你想在制剂分装阶段知道病毒滴度也可以在收毒前或者纯化浓缩前做个病毒颗粒数检测，知道总的颗粒数，工艺稳定的话总颗粒数和活性颗粒数比例基本不会有太大浮动的
第二个问题：第一个回答里包括了，可以先检测颗粒数，xxx个/ml，或者就把纯化后体积固定未知滴度的病毒产品作为半成品，等QC滴度检测出来，再贴标签

姣妹崽

小猪吃你 发表于 2021-11-2 15:54
第一个问题：病毒产毒工艺固定的情况下，收毒时间，体积都固定的话，其实滴度是相差不大的，前提是工艺稳 ...

病毒的颗粒数实际上的额指导意义也不大，算是一个物理滴度，细胞使用还得是感染滴度。规格是一样的问题。
关于贴签：病毒目前是低温冻存，再次贴签的可行性几乎没有，同时也可能在贴签过程中影响质量。

老鸟

你们的终产品到底是蛋白还是病毒了？
第四十六条 为保证上市产品的溯源和追踪，半成品配制应来源于一批原液，若采用多批次原液混合配制单批半成品，应符合《中华人民共和国药典》等相关规定。
从法规来讲，只要你的工艺允许，并经过验证且符合药典要求，是可以合批的

liuchaons

姣妹崽 发表于 2021-11-2 18:07
病毒的颗粒数实际上的额指导意义也不大，算是一个物理滴度，细胞使用还得是感染滴度。规格是一样的问题。 ...

如果每次还得根据原液检测结果做稀释，不确定性更多了，原液储存是低温还是2-8，是否需要化冻？是否可以反复冻融，感觉实际操作起来问题很多

DJH

如果用于制剂的上游物料是外购的，那你们的制剂批量会怎么定？