原料药混批前生产设备变更相关研究验证

王玉sun

如题，原料药混批前的生产设备发生变更（中等变更），《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》要求提供变更后1批样品批生产记录，1-3批样品检验和一批样品加速及长期稳定性考察。这里的批能否用单批产品代替？

sunguoqing

我理解的 混批前的生产设备没有混合作用，仅对子亚批质量保证，不同亚批混合，考察混合效果，起作用的是混合后的第一个设备或前两个，这个设备发生变更，需考察混合效果，其他设备对混合没作用。
所以我认为混合前的设备不影响混合效果，前提是这个变更不影响混合前的质量，比如湿度、粒度变化不大，否则可能影响混合效果。

along9833

最好多生产几批，这是需要证明你的产品工艺成熟性和稳定性的重要依据，因为还牵扯母液回收等工艺验证和经验总结，批量多了好。多批次不同批量。方便为以后生产异常出现得到很好解决。不推荐盲目注册。工艺和质量标准的不成熟会给企业后期生产带来很多烦恼。以前很多中药企业就被这坑惨了。盲目提高质量标准，搞到最后自己来个非法添加提取物。搬起石头砸自己的脚，这类事件还是少发生的好。中制剂很多检测方法都是依据分离度好等原因制定的，不是特别科学，因为无法代表药物全部真实的作用（中药有效成分和作用机理很复杂）。检测就是一个辅助检测指标。没有全国范围内海选制定的中药标准本来就是一个坑。希望西药研发人不要范类似的研发落实不足的错误。爽了自己，坑了消费者和企业。

along9833

当然如果你的工艺很成熟，只是设备小变更问题就不大。

借月树

我的理解是思路可能歪了
混合的前提是产品合格“拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准”，所以哇，混合前设备变更的重点应该是考虑该设备变更对于产品（工艺）的影响（是否是最后一步反应之后的设备？材质，设计及工艺原理是否变化？等等），分析评价的应该是对于混批前的单批次产品，那需要做的研究就很明确了；如果是混合设备发生改变，建议参考“最后一步反应之后的设备”去思考变更研究，考虑的影响应该是混批后的产品。
以上是个人理解

王玉sun

借月树 发表于 2022-3-13 11:30
我的理解是思路可能歪了
混合的前提是产品合格“拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并 ...

我和您的思路是一样的~

蓝色海洋5257

22311862

不可以，应该是混批后的产品。