灭菌方法的要点

田鑫-扫黑除恶

医疗器械常用的灭菌方法有干热灭菌、湿热灭菌、环氧乙烷灭菌、过氧化氢灭菌、臭氧灭菌、辐照灭菌。其中环氧乙烷灭菌法以其低温低湿，穿透力强，杀菌谱广，成本低得以广泛应用。辐照灭菌因具有灭菌彻底、操作安全、无残留等优点，采用辐照灭菌的医疗器械产品种类和数量在不断增加。

环氧乙烷灭菌方法概述

1 环氧乙烷的特点和灭菌原理

     环氧乙烷（Ethylene Oxide，EO)，分子式C2H4O，EO可在常温下杀灭各种微生物。EO的蒸汽压比较大，所以对灭菌物品的穿透性强，可以扩散到物品深处，大大提高灭菌效果，多数不宜用一般方法灭菌的物品均可用环氧乙烷灭菌。

2 环氧乙烷的毒性及残留要求

     环氧乙烷毒性属中等毒类，气体可经呼吸道吸收，易透过衣服、手套而被皮肤吸收。与人体长期接触或可引起细胞畸变和癌变[5]。刺激性强烈、致敏性明显。其腐蚀性对眼、呼吸道会造成损伤[6]。不同的物品环氧乙烷残留量要求不同，目前对一次性医疗用品的环氧乙烷残留量的一般要求为不大于10μg/g，特殊产品如产包，YY/T 0720-2009《一次性使用产包 自然分娩用》要求不大于5μg/g。产品放行前应对环氧乙烷进行解析，通常有两种选择，加热解析和自然解析，并对解析参数进行验证，包括时间，温度，风速等因素。

3 环氧乙烷灭菌过程控制相关的标准

     由于影响环氧乙烷灭菌效果的因素众多，灭菌过程控制复杂，因此没有通用的灭菌参数，为了保证灭菌效果，不同的无菌医疗器械应对灭菌过程进行验证。任何一个因素改变时，都需要重新进行验证，因此需要对过程严格控制，与环氧乙烷灭菌过程控制相关的标准有GB 18279.1-2015《医疗保健产品灭菌环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》，GB18279.2-2015《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第2部分：GB 18279.1应用指南》等。

湿热灭菌法

湿热灭菌法指将物品置于灭菌设备内利用饱和蒸汽、蒸汽-空气混合物、蒸汽-空气-水混合物、过热水等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。该法灭菌能力强，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿性能稳定的物品，均可采用本法灭菌。流通蒸汽不能有效杀灭细菌孢子，一般可作为不耐热无菌产品的辅助处理手段。

（1）湿热灭菌工艺的开发应考虑被灭菌物品的热稳定性、热穿透性、生物负载等因素。

（2）湿热灭菌通常采用温度-时间参数或者结合F0值（F0值为标准灭菌时间，是灭菌过程赋予被灭菌物品121℃下的等效灭菌时间）综合考虑，无论采用何种控制参数，都必须证明所采用的灭菌工艺和监控措施在日常运行过程中能确保物品灭菌后的PNSU≤10-6。

（3）多孔或坚硬物品等可采用饱和蒸汽直接接触的方式进行灭菌，灭菌过程中应充分去除腔体和待灭菌物品中的空气和冷凝水，以避免残留空气阻止蒸汽到达所有暴露的表面，从而破坏饱和蒸汽的温度-压力关系。

（4）对装有液体的密闭容器进行灭菌，灭菌介质先将热传递到容器表面，再通过传导和对流的方式来实现内部液体的灭菌，必要时可采用空气过压的方式平衡容器内部和灭菌设备腔体之间的压差，避免影响容器的密闭完整性。

（5）被灭菌物品应有适当的装载方式。装载方式的确认应考虑被灭菌物品最大、最小和生产过程中典型的装载量和排列方式等，确保灭菌的有效性和重现性。

（6）装载热分布试验应尽可能使用被灭菌物品，如果采用类似物替代，应结合物品的热力学性质等进行适当的风险评估。

（7）热穿透试验应将足够数量的温度探头置于被灭菌物品内部的冷点。如有数据支持或有证据表明将探头置于物品外部也能反映出物品的热穿透情况，也可以考虑将探头置于物品外部。

（8）微生物挑战试验用来进一步确认灭菌效果，生物指示剂的放置位置应结合被灭菌物品的特点、装载热分布以及热穿透试验结果来确定。

（9）应根据灭菌工艺选择适宜的生物指示剂。过度杀灭法常用的生物指示剂为嗜热脂肪地芽孢杆菌，热不稳定性物品灭菌常用的生物指示剂为生孢梭菌，枯草芽孢杆菌和凝结芽孢杆菌。

（10）对于采用生物负载/生物指示剂法和生物负载法的灭菌工艺，日常生产全过程应对物品中污染的微生物进行连续地、严格地监控，并采取各种措施降低微生物污染水平，特别是防止耐热菌的污染。

（11）湿热灭菌在冷却阶段应采取措施防止已灭菌物品被再次污染。

辐射灭菌法

辐射灭菌法是指利用电离辐射杀灭微生物的方法。常用的辐射射线有60Co或137Cs衰变产生的γ射线、电子加速器产生的电子束和X射线装置产生的X射线。

（1）能够耐辐射的医疗器械、生产辅助用品、药品包装材料、原料药及成品等均可用本法灭菌。

（2）辐射灭菌工艺的开发应考虑被灭菌物品对电离辐射的耐受性以及生物负载等因素。

（3）为保证灭菌过程不影响被灭菌物品的安全性、有效性及稳定性，应确定最大可接受剂量。

（4）辐射灭菌控制的参数主要是辐射剂量(指灭菌物品的吸收剂量)，灭菌剂量的建立应确保物品灭菌后的PNSU≤10-6。

（5）辐射灭菌应尽可能采用低辐射剂量。

（6）辐射灭菌验证的关键在于剂量分布测试，在开展剂量分布测试前，应规定灭菌物品的包装形式、密度以及装载模式等。通过剂量分布测试，确定灭菌过程的最大和最小剂量值及其位置，如果日常监测使用参照计量位置，还需确定其剂量值与最大和最小剂量值之间的关系。

（7）辐射灭菌一般不采用生物指示剂进行微生物挑战试验。

（8）日常使用中，应进行生物负载监控和定期剂量审核，确保辐射灭菌效果及剂量的持续有效。

（9）灭菌时，应采用剂量计对灭菌物品吸收的辐射剂量进行监控，剂量计放置的位置应经验证确定，以充分证实灭菌物品吸收的剂量是在规定的限度内。

（10）剂量测量应溯源到国家标准或是国际标准。

灭菌方法的选择

     灭菌方法的选择应从产品本身的特点出发，目前国内大多数无菌医疗器械生产企业普遍采用环氧乙烷灭菌，但部分医疗器械，如酒精棉球，碘伏棉球，石蜡棉球等包含液体的产品不适合用环氧乙烷灭菌，可采用辐照灭菌。高分子医疗器械如聚氯乙烯和硅橡胶属于辐照敏感类聚合物，会产生不可逆结构变化，不适合采用辐照灭菌。灭菌方法确定后，同时要考虑所用包装材料本身对灭菌工艺的适应性，不同灭菌方法对包装材料的要求不同，环氧乙烷蒸汽灭菌要求包装材料具备一定的透气性；辐照灭菌则要求包装材料耐辐照性能较强，采用辐照灭菌的组件若放入手术包中整体经过环氧乙烷灭菌，其包装材料还应能阻止环氧乙烷穿透，避免二次灭菌的影响。

醴冬阳

有源器械通常采取那种灭菌方法

hw_21cn2021

与有源无源无关，与产品结构与材料有关，有源一般不适合加热，彻底的一般优先选择环氧乙烷

Robotics

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小麦0574

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kakahuafs

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