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药徒
发表于 2022-4-15 12:50:57 | 显示全部楼层 |阅读模式

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本帖最后由 zj1127 于 2022-4-15 12:50 编辑

浅谈无菌制剂之铝盖铆合力

作者:杭州穆恩-陆忠孟(BLA联合发起单位)

【摘要】铝盖在无菌注射剂包装密封中的作用毋庸置疑是核心部分,铝盖的价值是将胶塞牢牢的压在瓶口实现密封,以此满足瓶内的产品无菌储存运输的要求。
通过以下四个课题来了解铝盖是如何实现自身的价值和责任。
一、 无菌包装瓶口结构和铝盖的关系?
二、 铝盖的哪一些尺寸和技术指标会影响铆合力?
三、 有哪几种轧盖的方法将铝盖铆合在瓶口?
四、 扭矩测试仪如何判断铝盖的铆合力,数据是多少?


无菌包装瓶口结构和铝盖的关系?
目前我们接触到绝大部分的无菌西林瓶、卡式瓶、大输液瓶的瓶口是直口非螺纹结构的,可以理解为以下几点

1、无菌注射器基本是一次使用而非像口服制剂会进行多次打开关闭重复使用。
无菌注射剂的使用风险高,因此责任的划分大家更追求明确(是产品本身的问题还是使用不当还是厂家生产、储藏、运输出的问题),非螺纹口的密封打开之后就破坏了原有的包装结构。
2、从包装瓶的清洗灭菌环节考虑,螺纹瓶的螺纹槽会给清洗和灭菌都带来更多的困难,而光滑的瓶口结构清洗验证更简单可靠。
3、从生产成本角度来看,螺纹口的瓶子都会高于非螺纹口的瓶子,因为加工工艺增加了一道,在保证密封要求的情况下降低成本是大家的共同目标。
4、西林瓶、卡式瓶、输液瓶的光瓶口通过轧盖机和铝盖铆合在一起,以实现无菌注射剂密封的要求。

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铝盖的哪一些尺寸和技术指标会影响铆合力?
铝盖的生产工艺可分成三个步骤,第一步剪裁、第二步冲压成型、第三步热处理。其中包括最关键的一步---回火处理,实现铝板的刚性和韧性兼顾。

铝盖要保证和瓶口的有效铆合力(咬合力),应在设计,采购,检验环节应该对这些技术指标进行监控管理;
1、铝材的型号:不同的型号的铝材刚性是不一样的。
2、铝盖的壁厚:是指铝盖的铝板厚度。
3、铝盖的硬度:这个指标对铝盖的铆合力来说是至关重要的。
4、铝盖内高度:可以简单的测量出来,但关键的铝盖长度应该通过轧盖后的延展深度来判断,比较合理的长度为1.5-1.7mm。(与轧盖机压力、胶塞的硬度以及瓶口的尺寸有很大关系)
注:生产过程中铝盖起皱原因有以下两点:一是轧盖机的问题,二是铝盖超出铝材的挤压空间导致的。


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5、瓶口的外脖底部角度:上图这个角度是铝盖铆合处,角度设计的太小铝盖变形量就会太大,导致铝盖折边处容易断裂;角度太大那铝盖的折边角度就相对小,咬合力就下降。比较合理的角度为15°-25°。角度和铝盖的回火硬度形成了一个对应关系。

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有哪几种轧盖的方法将铝盖铆合在瓶口?

铝盖的铆合目前可以分成二大类别:抓压法、辊压法。无菌生产线大部分选择辊压法来完成。

抓压法;如下图所见,类似啤酒盖,通过抓压完成。瓶子铝盖静止,不做自转运动。

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辊压法:瓶子和铝盖做自转运动,在自转的过程中慢慢将铝盖挤压完成,这种原理有三种实现方法;

a、单瓶单刀
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b、单瓶三刀

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c、多瓶单刀

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以上的轧盖方法对铝盖最终的铆合力的影响都是有实质区别。

扭矩测试仪如何判断铝盖的铆合力,数据是多少?
在无菌制剂生产现场对铝盖的检查目前常见的还是三指法,但这会出现检测者个体差异大,判断结果无法通过数据来呈现,感性判断的现象。

扭矩测试仪检查是对轧盖效果最直接的和可验证有数据的方法:
1、轧盖机的每一个轧头之间是否有机械、压力的差异。
2、铝盖的铝材是否符合我们要求的硬度指标。
3、胶塞的硬度是否偏软或偏硬。
4、瓶口的角度是否设计合理。

常规铝盖轧完后,铆合的扭矩力为:
8mm直径的铝盖,0.5-0.7KGF 的扭矩力(卡氏瓶)
13mm直径的铝盖,1-2KGF 的扭矩力(2ml西林瓶)
20mm直径的铝盖,3-4KGF的扭矩力(5-100ml西林瓶)
27mm直径的铝盖,6-7KGF的扭矩力(50-500输液瓶)
33mm直径的铝盖,9-10KGF的扭矩力(特殊大瓶口输液瓶)

从产品生产到患者使用这整个生命周期内,铝盖是否将胶塞牢牢的压在瓶口尤其重要。在轧盖之后铝盖的铆合力疲劳衰减,温度变化导致热胀冷缩和运输过程中的产品碰撞都会出现松动现象。

由法国AT2E和杭州穆恩共同开发的AMTT-2符合FDA-CFR 21Part11制药级扭力测试仪,实现了快速测量数据和验证追溯等解决方案。

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扭矩力虽然不能直接判断出产品是否密封,但他是对整个产品生命周期有效密封的一个保证。

【关于杭州穆恩】

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杭州穆恩自动化科技有限公司创立于2016年,是一家专业从事制药装备和服务于制药公司的高新企业。

公司始终坚持以技术创新,质量优先的产品理念,注重人才的引进和培养,不断加大新品研发的投入和力度。主要业务包括实验室研发设备、中试临床设备等设备的研发设计;提供定制化改造服务,通过灵活多变的设计带给客户与其产品相性最优的设备。此外,公司建有生产工艺开发实验室,并与许多大型制药企业进行特殊复杂的生产工艺摸索与合作。


【关于BLA】


生物制药国产化推进联合会,英文全称Biopharma Localization Association,缩写BLA。由生物制药研发、生产企业及服务商(含生物制药上下游各细分领域)等共同发起组成,联合会为推

动生物制药国产化而生。BLA目标:使BLA成为中国生物制药企业信赖的组织。BLA,for Biopharma,for China.

入会咨询:杨老师,13788930955(微信注明:BLA)

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药徒
发表于 2022-4-15 15:24:16 | 显示全部楼层
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药徒
发表于 2022-4-15 15:32:20 | 显示全部楼层
感谢分享!
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发表于 2022-9-5 14:00:22 | 显示全部楼层
感谢分享,谢谢大佬
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药徒
发表于 2023-1-13 17:01:12 | 显示全部楼层
感谢分享~~~~
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发表于 2023-1-14 14:06:01 | 显示全部楼层
感谢分享,真的涨知识了
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