转载|美国ANDA申报流程解析

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美国作为世界重要的药品销售市场，是国内众多制剂企业进入国际市场的首选，因此，了解美国ANDA的申报流程非常重要。笔者将从ANDA简介、美国ANDA申报资料递交须知、美国ANDA注册审评流程三方面介绍美国ANDA的申报制度。

1. ANDA简介

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简略新药申请（Abbreviated New Drug Application）简称ANDA。根据美国《食品、药品和化妆品法》（FD&C Act）及美国联邦管理法21 CFR Part 314, 专利期过后的通用名药均按此程序申请上市，一般不需要递交临床前（动物）及临床（人体）数据来证明安全性和有效性。

美国负责ANDA审评的机构为FDA下属的仿制药办公室（Office of Generic Drugs, OGD），拟向FDA递交申请ANDA的药品需符合以下条件：

• 应为已被FDA批准上市的，在《经治疗等同性评价批准的药品（橙皮书）》中收载并指定参比制剂的药品；若申请人拟仿制在橙皮书中收载但未指定参比制剂的药品，须先提交《公民请愿书》请求FDA将该药品指定为参比制剂，在FDA批准该请愿后才能递交ANDA，否则会引起FDA拒收该ANDA；
• 其活性成分、剂型、规格、给药途径、适应症必须与参比制剂相同；若申请人拟申请的ANDA不符合上述条件，则须先提交《公民请愿书》，在FDA批准该请愿后才能递交ANDA，否则会引起FDA拒收该ANDA；
• 必须与参比制剂具有生物等效性；
• 必须按照美国联邦管理法21 CFR遵行药品生产管理规范控制生产过程。
  
  

美国ANDA的申请人可以是任何个人或者公司，不区分国别；但在ANDA申报时，美国本土以外的企业必须指定美国境内的代理。

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2. 美国ANDA申报资料递交须知

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资料格式及内容	- 应按ICH M4的CTD格式整理申报资料，并以eCTD格式递交； - ANDA的CTD各模块的主要内容见下图1； - ANDA申报资料应为英文版本，任何非英文的部分均应进行翻译。
资料递交	- 如果资料小于10G，必须通过ESG通道递交； - 如果资料超过10G，可以通过ESG通道或者物理媒介（如：CD-ROM）递交。
其他	- 美国以外的企业必须指定一个美国代理 (作为FDA和国外工厂的沟通纽带，负责紧急情况和日常事务交流；负责接收来自FDA的邮件和文件等)；如果没有指定美国代理，FDA将拒收该ANDA; - ANDA递交时必须有ANDA号，可通过CDER NextGen Protal或者通过安全邮箱将申请人及产品信息发送至cderappnumrequest@fda.hhs.gov。

图1：美国ANDA的申报内容

3.美国ANDA注册审评流程

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90%的标准ANDA，在递交日期的10个月内完成；对于优先审评的ANDA, 90%在递交日期的8个月内完成。

ANDA审评流程解析：

审评内容	审评结果或内容
立卷审查（完整性审评） （Day 30-60）	- 如果ANDA无缺陷，则FDA给申请人发受理信（Acceptance Letter）； - 如果ANDA包含少于10个小缺陷，FDA将会通过电话、传真、电子邮件等方式通知申请人，让申请人在7个日历日内改正；若未按时补充所有需要的资料，FDA将拒收该ANDA； - 如果ANDA包含10个以上的小缺陷、一个或者多个大缺陷，FDA将拒收该ANDA。
技术审评 （4-5个月）	- FDA签发Information request letter (IR)：按照要求进行回复，不同学科的答复时间不同； - FDA签发Discipline review letter (DRL): 按照要求进行回复，一般是30天内回复； - 在技术审评过程中可能有多个IR或DRL，这些不影响审评计时； - 如果申请人没有在FDA要求的时限内回复IR、DRL，在审评周期完成后，FDA会把IR、DRL中的缺陷再次发布在完全回应函(Complete response letter, CRL)中。
批准前检查 （Pre-Approval Inspection，PAI）	主要检查内容： - 是否具有商业化生产能力； - 与注册申报资料的符合情况； - 数据完整性审计。
审评目标日FDA采取行动 （3种审评结果）	- ANDA获得临时批准 (Tentative Approval) - ANDA获得批准 (Formal Approval) - 完全回应函 (Complete Response Letter, CRL) 如果FDA认为ANDA申请现阶段状态不会被批准，FDA将发送一个CRL，CRL中会描述所有的缺陷； FDA进行下一轮的技术审评，并提供一个审评目标日期（基于CRL的类别（Major或Minor），在递交CRL答复后开始计算新的审评目标日，Minor是3个月，Major是8个月）。

4. 结 语

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获得FDA对ANDA批准，是国内仿制药进入美国市场的前提条件。各ANDA申请人应熟悉并灵活运用FDA发布的各项指南要求，不断提高ANDA申报资料的质量并积累经验，将ANDA的审评时间线把握在自己手中，才能在计划的时间获得产品的批准及上市。

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整理/注册圈

来源/科威利华 ，作者Sophia Liu

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