有奖讨论：母液回收套用问题

汉字太少 · 发表于 2022-5-27 09:40:31

哎呀，错过了好几个金币。

还是发表一下个人看法，1.先评估变更等级，再决定报告、备案或者申报。2.回收套用无非就是有没有影响产品质量，检查各项指标是否正常。有无新增杂质。

纯属个人看法，不喜请喷。

MrBao1 · 发表于 2022-5-27 09:52:54

在线等各位老师的解答

屏风 · 发表于 2022-5-27 10:11:32

过来学习一下

hometown04 · 发表于 2022-5-27 10:16:05

也要检查母液质量吧，和产品质量。和不套用的没有区别。

ponsor · 发表于 2022-5-27 10:24:16

学习学习

jzj13573596592 · 发表于 2022-5-27 10:52:31

1.回收溶剂质量符合预定标准，且趋势稳定；气相色谱仪分析图谱，回收溶剂与新溶剂比较无明显异常杂质峰。2.使用回收溶剂产出的成品质量符合预定标准，且趋势稳定；杂质谱与使用新溶剂生产的成品质量一致。

秋叶无风 · 发表于 2022-5-27 10:53:46

这个变更肯定是依据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》来申报的。在变更原料药生产工艺项下，中等变更（3）变更最后一步反应之前的工艺步骤中的反应试剂、溶剂种类、生产条件等，但原料药杂质谱保持一致。（4）将返工工艺作为固定的生产步骤纳入注册生产工艺导致的注册生产工艺变更。这两个不确定按照哪一个。
2、研究验证工作
（1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究和 /或验证。
对于无菌原料药，生产过程变更可能影响无菌保证水平的，还需进行无菌/灭菌工艺验证。
（2）提供变更后一批样品的批生产记录。
（3）对变更前后的样品进行质量对比研究，重点证明变更前后样品的杂质谱、关键理化性质等保持一致,并符合相关指导原则要求。
（4）对变更后生产的 1-3 批样品进行检验，应符合质量标准的规定。
（5）对变更后一批样品进行加速及长期稳定性考察，申请时提供不少于 3 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较,变更后样品的稳定性应不低于变更前。

另外根据《药品上市后变更管理办法》现在变更分为：注册管理事项的变更和生产监管事项的变更。根据风险等级又分为审批类变更、备案类变更和报告类变更。个人理解母液回收套用，这个情况，应该是中等变更，最多备案即可，报省局即可。
以上纯属个人理解，仅供参考。

烨夏平 · 发表于 2022-5-27 10:59:48

过来看一看学习一下

火舞精灵 · 发表于 2022-5-27 11:13:20

母液套用的问题比较多，套用次数、控制标准、保存条件与时限、杂质研究（富集杂质不好办）、对成品的影响程度等一大堆问题，所以很多公司都是直接跳过。

Letisbe · 发表于 2022-5-27 11:25:44

这属于算是投料量会有变动参与过程控制也会有变动工艺变动

tyty999 · 发表于 2022-6-8 15:30:57

变更的工艺及溶剂成品杂质谱一致，属于中等变更，可以走省内备案

gzq5410 · 发表于 2022-6-24 08:45:13

过来学习一下

光脚大象 · 发表于 2022-6-26 12:25:46

坐等大神解答

，f6566169 · 发表于 2022-7-4 20:38:12

1.对杂质谱没有影响的是不是可以按照微小变更控制

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药秀秀 · 发表于 2022-8-16 16:56:26

学习，受用，谢谢

星星12345 · 发表于 2022-8-17 09:14:04

楼上大佬威武~

zzw · 发表于 2022-8-18 10:55:36

最近刚好在研究这个，分享一个我查到的资料：
常见的母液套用，除了不产生杂质富集或母液中杂质量在反复套用时达到了动态平衡的情况，一般情况都是有次数限制的，工艺验证时必须考虑套用次数达到极限时的最差情况。　
需要注意的是：通常世界上许多国家的法规都要求回收应该在注册申报文件中体现，并附上不影响最终产品质量的支持数据和文件，否则会被法规检查质疑违规。　
回收的溶剂业界常见的做法是使用在相同的工艺中，这样物料回收如果不是使用专用设备，在更换回收对象时，应充分清洁，并研究回收的交叉污染风险，并用科学的数据进行合理性支持。例如：溶剂回收蒸馏塔不专用，轮换用于回收甲醇或丙酮，如果换品种回收时清洁不充分，则会存在夹带前次回收溶剂造成的交叉污染风险，因此在使用这种可能有交叉残留的回收溶剂时，应控制异种溶剂残留的限度，并开发和验证分析方法同时控制产品中的甲醇和丙酮残留，还要经过工艺验证或确认证明这种限度内的异种溶剂残留确实不影响产品质量，在完成注册审批后，才有可能得到认可。　
将回收的溶剂用在不同的工艺中，ICH Q7并没有反对这种行为，但这种情况显然存在交叉污染风险则需要格外慎重。理论上可以通过良好的精馏设计和足够的塔板数，将回收溶剂标准达到类同新鲜溶剂的水平，以避免可能的交叉污染。但是即使这样，也需要考虑共用的回收溶剂携带其他品种物料和溶剂（可能只是痕量的）所带来的负面影响。这时企业需要说明回收溶剂共用的合理性和适用性，以及制定科学合理的检验方法和残留限度加以控制。残留限度的制订可以参考残留溶剂的法规以及多品种共用设备清洁验证的思路进行，对回收溶剂中可能携带的其他品种物料和溶剂进行针对性控制。

杜盐平 · 发表于 2022-8-18 11:43:29

这个问题比较复杂。

lllllyyyyy · 发表于 2022-8-18 11:45:18

同意这个说法
1，国家局，建议申报的时候报上回收工艺，不需要很详细，甚至都可以不带一个工艺参数。
2，提变更，做实验，订规程，开验证。至少需要做回收物料的杂质累计、稳定性；使用回收物料的中间体和成品的稳定性，以及与变更前批次的质量对比。

铜钱草 · 发表于 2022-8-27 14:17:56

首先得弄清，时套用母液回收出来的溶剂？还是产品？

[原料药] 有奖讨论：母液回收套用问题

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