医疗器械稳定性研究的问题

Monstersvxn

最近在产品设计验证时遇到了几个问题，请大家一起讨论研究一下：
1、加速老化试验使用批次数是选择同一批次在不同节点检验做对比；还是生产三个批次分别对应不同节点来检验？
2、灭菌验证完成后，生物学评价、产品的性能验证等是否可以和型检同时进行？
3、货架寿命0时刻是指运输前叫0时刻还是运输过叫0时刻？
4、具有统计学意义的验证样本量如何计算出？常用的样本量计算方法有哪些？之前听一个培训老师说可以使用GB/T 2828.1，但是有的老师说GB/T 2828.1并不适合。

Simon-阿川

1、行业内一般选择同一灭菌批次在不同时间点检测；
2、逻辑上，灭菌确认完成后，工艺确认/设计转化就完成了，委外测试的样品都可以送，但型检样品的放行一般会有单独规定，具体按公司体系流程来。
3、货架寿命和模拟运输应该是2个试验，有先老化后运输、先运输后老化两种方式，一般是先老化、后模拟运输。如果你先做运输再做老化，0时候应该是你完成运输、正式进行老化前的时刻（还未开始老化）。
4、一般拍板自己定，至少不低于3个。如果是有源设备，可能每个点就只有一台。按2828.1会涉及到批量、样品量、可接受质量限，一般不会被挑战。

具体可以参考《无源植入性医疗器械稳定研究指导原则2022年修订版》，个人理解，仅供参考。

Simon-阿川

木木夕945 发表于 2022-7-1 11:02
一批可以验证工艺的稳定性吗，我们经常遇到审评老师质疑，后来干脆多做几个型号规格或者一个型号规格做三 ...

2017版货架有效期指导原则建议使用3批，但在2022年稳定性研究指导原则中去掉了，你细细品。

其次，货架有效期研究的样品一般用工艺确认、设计转换之后生产的样品，工艺确认/设计转换已经确认了工艺稳定性，所以后续不必再做3批。

个人理解，仅供参考。

thinkpower

最近正好在看最后一个问题 ，我尝试来解答下：大家一定要看2828的全名：计数抽样检验程序，计数抽样：只把样本中的每个单位产品区分为合格品、不合格品，或者合格、不合格、计算样本中出现的不合格品数或不合格数，并与抽样⽅案的接收数对⽐，判断批是否接收。也就是判断合格不合格，而不是判断量值。因此这个不适合用于产品验证时候样本量的估算。他比较适合产品过程检验，成品检验等。
工艺验证确认的样本量则是根据合格率和置信区间综合来判断的，翻译直白点就是：样本数范围内合格，我有百分之多少的信心保证合格率在多少。如果你想玩这个就必须懂一点统计，会用一点统计软件，如minitab。

Monstersvxn

thinkpower 发表于 2022-6-30 15:16
最近正好在看最后一个问题 ，我尝试来解答下：大家一定要看2828的全名：计数抽样检验程序，计数抽样：只把 ...

FDA有种计算样本量的方法根据K值还有是根据置信度可靠度来定量计算的。但是需要大量的研究数据来做前提支撑，但是国内很少企业会这样操作。

依然故我

Monstersvxn 发表于 2022-6-30 15:38
FDA有种计算样本量的方法根据K值还有是根据置信度可靠度来定量计算的。但是需要大量的研究数据来做前提支 ...

不是“很少企业会这样操作”，而是“很少企业会这样操作的起”，试试就知道了……除非投资人舍得大把大把滴烧

Monstersvxn

依然故我 发表于 2022-6-30 16:27
不是“很少企业会这样操作”，而是“很少企业会这样操作的起”，试试就知道了……除非投资人舍得大把大把 ...

所以现在计算具有统计学意义的样本量就很难。
请教一下老化试验是用同一批次的产品分不同节点来检验的方式进行批次内的对比，还是用不同批次对应不同节点来检验，进行批次间的对比更合理一些呢？

Monstersvxn

Simon-阿川 发表于 2022-6-30 14:06
1、行业内一般选择同一灭菌批次在不同时间点检测；
2、逻辑上，灭菌确认完成后，工艺确认/设计转化就完成 ...

模拟运输和货架寿命本身都属于稳定性研究。
统计学意义的样本量并不是自己主观拍板定下来的，样本量不低于3个，那么随机三个的偶然性风险有多大，或者说很小的样本量具有什么代表性意义。GB/T2828.1推荐的样本量是对某一批次的合格率有一个接受限度的肯定，但是这个接受限度的依据是什么？这个依据和验证样本量依据是否相同？

Simon-阿川

Monstersvxn 发表于 2022-6-30 17:01
模拟运输和货架寿命本身都属于稳定性研究。
统计学意义的样本量并不是自己主观拍板定下来的，样本量不低 ...

按2828.1最多就是为抽样找个依据，实际意义不大，公司在原料入场检会用。要严格讲究统计学意义或者过程稳定性，就计算CP/CPk，或者95置信水平，也就是FDA要求的单个测试需求量不少于60件，公司有钱可以这么干啊。审评老师基本不看你是否按2828.1抽样。

抽样数量最终体现的工艺过程的稳定性，这个稳定性，不是一次验证/确认可以做完的。

wanrongtao1990

Simon-阿川 发表于 2022-6-30 14:06
1、行业内一般选择同一灭菌批次在不同时间点检测；
2、逻辑上，灭菌确认完成后，工艺确认/设计转化就完成 ...

请教一下，货架有效期选择一批进行验证就行吗？

Simon-阿川

wanrongtao1990 发表于 2022-7-1 09:29
请教一下，货架有效期选择一批进行验证就行吗？

我们一直是一批

木木夕945

Simon-阿川 发表于 2022-7-1 09:31
我们一直是一批

一批可以验证工艺的稳定性吗，我们经常遇到审评老师质疑，后来干脆多做几个型号规格或者一个型号规格做三批次了

Monstersvxn

木木夕945 发表于 2022-7-1 11:02
一批可以验证工艺的稳定性吗，我们经常遇到审评老师质疑，后来干脆多做几个型号规格或者一个型号规格做三 ...

新版的指导原则并没有说一定要做三批了。但是我也不知道怎么解读里面的内容了

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