遗传疾病新突破| 神经退行性疾病化合物库

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图源：Pixabay/CC0 Public Domain

血脑屏障（BBB）是基因治疗的强敌。BBB由紧密楔在一起的细胞形成，可以防止血液中可能存在的毒素和病原体进入脑组织，但它也阻止了影响中枢神经系统（CNS）的疾病的潜在治疗。

研究人员发现了一些递送载体 - 称为腺相关病毒（AAV） - 在某些情况下可以越过障碍，但大多数时候，AAV在运送基因疗法方面效率低下。来自马萨诸塞州布里格姆医疗保健系统的创始成员布莱根妇女医院的研究人员正在努力优化AAV作为基因递送载体，提高其效率和提供药物治疗药物的潜力，如胶质母细胞瘤和影响中枢神经系统的遗传性疾病。



在发表在《自然生物医学工程》上的一篇论文中，该研究小组报告了在临床前模型中测试的一种新的AAV变体，该变体比以前开发的交付载体效率显着更高。

AAV是小型的，非致病的病毒，可以被设计为携带并将DNA序列传递给靶细胞。以前的研究发现它们是基因治疗的安全递送载体，其目的是直接修饰细胞中的基因以治疗疾病。

最近的研究进展发现了新一代的AAV，可以在小鼠模型中穿透BBB，但迄今为止确定的大多数AAV都不够有效，无法考虑在临床环境中使用。为了改进现有的AAV，该团队转向细胞穿透肽。他们收集了大约100种这些肽，并将它们插入各种AAV中，并逐个测试以寻找最有效的肽。结果令人欣喜，他们有了新的发现——AVV.CPP.16，并在临床前模型中对其进行了测试，与之前测试的AAV相比，血脑屏障的递送效率显着提高。

数据表明，这种新型载体可用于治疗遗传疾病。这项研究也可以代表一种治疗广泛的中枢神经系统疾病的方法。

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来源：Nature Biomedical Engineering. Variants of the adeno-associated virus serotype 9 with enhanced penetration of the blood–brain barrier in rodents and primates. medicalxpress.  DOI: 10.1038/s41551-022-00938-7