治疗肝癌新方法！

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成人肝脏恶性肿瘤，包括肝内胆管癌和肝细胞癌，是全球癌症的第二大死亡原因，目前尚无治愈方法。

2023年3月13日，由波士顿国立卫生研究院和马萨诸塞州总医院的联合研究团队发现了一种潜在的肝癌治疗新方法，可能有望开发出一类新型抗癌药物，相关研究已发表于Nature Cancer。

在一系列细胞和小鼠实验中，研究人员发现，肝癌细胞中产生的一种酶可以将一组化合物转化为抗癌药物，杀死细胞并减少动物的疾病。

研究人员认为，这种酶可能成为开发针对肝癌以及其他癌症和疾病的新药的潜在靶标。

这一发现源于马萨诸塞州总医院和NCATS研究人员之间的合作。他们最初研究的是胆管癌，其特征是IDH1酶突变。Bardeesy的团队希望找到可能对IDH1突变有效的化合物和药物。通过与NCATS的合作，Hall和其他NCATS科学家迅速测试了以IDH1作为靶标的数千种批准的药物和实验性癌症药物在杀死胆管癌细胞方面的有效性。

他们发现了几种分子，包括一种名为YC-1的分子，可以杀死癌细胞。然而，当他们观察YC-1是如何工作的时，他们发现该化合物并不影响IDH1突变。

YC-1对肝癌亚群选择性活性的鉴定

马萨诸塞州的研究人员表明，肝癌细胞产生了一种酶SULT1A1。该酶激活了YC-1化合物，使其对癌细胞培养物和肝癌小鼠模型中的肿瘤细胞有毒。在用YC-1治疗的动物模型中，肝肿瘤要么生长减少，要么缩小。相反，研究人员发现，在癌细胞缺乏YC-1的动物中，用YC-1治疗的肿瘤没有变化。

研究人员检查了化合物和药物库中的其他药物筛选结果数据库，以将药物活性与SULT1A1活性相匹配。他们还查看了美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的大型抗癌化合物数据库，以寻找测试其与酶活性的其他可能性。研究人员认为，这些发现对开发新的抗癌药物具有更广泛的意义。

研究人员将YC-1和类似分子视为开发化合物的原型，这些化合物可能对细胞上的重要蛋白质有效。修改这些分子的不同部分可以使它们对这种蛋白质更具特异性。也就是说， “SULT1A1激活分子工具包”的创建可能会影响许多不同的靶标。

这样的工具包由数百个已知分子组成。从理论上讲，该工具包涵盖了许多类型的酶，称为磺基转移酶，它们在体内的不同组织中具有活性。例如，除了SULT1A1，人磺基转移酶SULT4A1在大脑中也很活跃。它可以激活工具包中分子的子集。这可能有助于开发针对脑癌的药物。

这项究结果表明，可能还有其他依赖SULT1A1的化合物具有不同的靶标范围。在细胞上鉴定这些化合物和靶标可能对开发其他类型的小分子和药物具有潜在的影响，而不仅限于这些癌症。这可能成为某些疾病的新方法。

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原文链接：

SULT1A1-dependent sulfonation of alkylators is a lineage-dependent vulnerability of liver cancers | Nature Cancer

https://medicalxpress.com/news/2023-03-scientists-reveal-potential-approach-liver.html