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[其他] 伏立康唑与氟康唑对真菌性肺炎患者抗真菌的临床疗效与安全性比较

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药徒
发表于 2023-3-29 08:49:30 | 显示全部楼层 |阅读模式

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作者
肖 律* ,钟 强
萍乡市人民医院药剂科,江西 萍乡 337000
来源
抗感染药学 2017 November; 14(8)  1492-1494
摘要
目的:比较伏立康唑与氟康唑对真菌性肺炎患者抗真菌的临床疗效与安全性,为临床合理用药提供参考。
方法:选取 2013 年 9 月—2016 年 8 月间收治的真菌性肺炎患者 90 例资料,按照随机数字表法将其分为治疗组与对照组,每组 45 例;治疗组患者给予静脉滴注伏立康唑治疗,对照组患者给予氟康唑静脉滴注治疗,比较两组患者治疗 14 d 后的总有效率、用药期间不良反应发生率和治疗前真菌性肺炎各真菌培养结果发生率的差异,以及治疗 14 d 后痰液白假丝酵母菌、隐球菌、曲霉菌菌落数的检测情况。
结果:两组患者真菌菌种以白色假丝酵母菌为主占 51.11%,其次为光滑假丝酵母菌和热带假丝酵母菌分别占 15.56% 和 12.22 %,菌群分布均以白假丝酵母菌、隐球菌和毛霉菌为主;治疗组患者治疗后白假丝酵母菌、隐球菌和曲霉菌菌落数均低于对照组(P<0.05),总有效率为 91.11% 稍高于对照组为 88.89%,但经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05);用药期间不良反应的发生率为 22.22% 略高于对照组为 20.00%,经组间比较其差异也无统计学意义(P>0.05)。
结论:采用伏立康唑、氟康唑治疗真菌性肺炎患者的疗效相当,不过伏立康唑适应范围更为广泛,根据真菌性肺炎患者抗真菌药敏试验结果,应首选伏立康唑,可最大限度地确保其治疗效果。
关键词
伏立康唑;氟康唑;真菌性肺炎;抗真菌;临床疗效
中图分类号
R 969.3
文献标志码
A
文章编号
1672-7878(2017)08-1492-003
DOI
10.13493/j.issn.1672-7878.2017.08-012


真菌性肺炎多发生于全身性疾病的基础上,如结核病、营养不良、血液病及先天或后天获得性免疫功能缺陷等患者,此外也继发于婴幼儿肺炎、支气管扩张等[1]。真菌性肺炎初期症状不明显,起病较缓慢,其症状、体征与一般性的支气管肺炎类似,但在使用抗生素后易出现肺炎症状加剧现象,伴剧烈咳嗽、发热、胶冻状痰液,肺部听诊有水泡音[2]。由于该病容易误诊,临床易盲目加大抗生素剂量,使之病情趋于严重,成为临床关注的重点。针对真菌性肺炎患者的治疗药物较多,不过常以短期内改善症状为主,长期疗效较差[3]。为探索其有效治疗方法,笔者分别采用伏立康唑和氟康唑治疗真菌性肺炎患者,比较和评价了二者对真菌性肺炎抗真菌的临床疗效与安全性,为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法       1.1 一般资料选取 2013 年 9 月—2016 年 8 月间收治的真菌性肺炎患者 90 例资料,按照随机数字表法将其分为治疗组与对照组,每组 45 例。治疗组患者(男 23例,女 22 例)年龄介于 6~13 岁之间,平均年龄为(10.2±1.2)岁;其感染原因为经口气管插管 20 例、机械通气 15 例和气管切开 10 例。对照组患者(男 22 例,女 23 例)年龄介于 7~13岁之间,平均年龄为(9.2±2.0)岁;其感染原因为经口气管插管 22 例、机械通气 14 例和气管切开 9 例。两组患者的诊断均符合中国侵袭性肺部真菌感染工作小组制定的《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)》治疗原则,临床症状表现为气喘、肺湿罗音及哮喘音、呼吸道分泌物增多等。排除其他致病菌引起的肺部感染以及心、肝、肾功能不全等患者。两组患者的年龄、性别等基线资料经比较其差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性。
1.2 方法
治疗组患者给予注射用伏立康唑首剂量按体质量 6 mg/kg,加入 0.9% 氯化钠注射液 100 mL 中,bid,静脉滴注;次日剂量改为3 mg/kg,bid,连续治疗 14 d。
对照组患者给予氟康唑注射液(规格为 100 mL∶200 mg/瓶)首次剂量 400 mg,qd,静脉滴注;次日起其剂量维持 200 mg,qd,连续治疗 14 d。

1.3 观察指标
观察指标,比较两组患者治疗前病原学检查痰真菌培养,其结果各真菌如白色假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌和曲霉菌性肺炎的发生率、治疗后抗真菌的总有效率和用药期间不良反应(肝功能、胃肠功能指标等)发生率的差异,以及治疗后痰培养真菌如白色假丝酵母菌、曲霉菌和隐球菌菌落数的变化情况。

1.4 疗效评价标准
根据国家卫生部制定的《抗菌药物临床研究指导原则》原则确定评定标准,即:(1)治愈,治疗后患者临床症状、体征和实验室检查、病原学检查等4 项指标全部恢复正常者;(2)显效,治疗后患者临床症状、体征和实验室检查、病原学检查等 4 项指标中,有 1 项未完全恢复正常,但患者病情显著好转,能自主活动者;(3)进步,治疗后患者疗程结束病情有所改善,上述 4 项指标中有 1~3 项指标未达标者;(4)无效,治疗后患者上述 4 项指标均无改善或加重者。计算总有效率,即总有效率=(治愈例数+显效例数+进步例数)/总组例数×100%。

1.5 统计学方法
采用 SPSS 10.0 版统计学软件分析,数据资料采用均值±标准误()表示,组间数据的比较采用 t 检验或χ2检验,P<0.05 表示其差异有统计学意义。
2 结 果        2.1 两组患者治疗前病原学检查结果比较
两组患者治疗前病原学检查,其结果显示白色假丝酵母菌是最主要的菌种占 51.11%,此次是光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌分别占 15.56% 和12.22%。两组患者治疗前病原学检查结果,见表 1。
2.2 两组患者治疗后痰真菌培养菌落数比较
经痰真菌培养,两组患者的菌群均以白假丝酵母菌、隐球菌和毛霉菌为主。治疗组患者治疗后白假丝酵母菌、隐球菌和曲霉菌落数均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后痰真菌培养菌落数,见表 2。
2.3 两组患者治疗后的总有效率比较
治疗组患者治疗后的总有效率为 91.11% 稍高于对照组为 88.89%,经两组间有效率比较其差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的总有效率,见表 3。
2.4 两组患者治疗期间不良反应的发生率比较
治疗组患者用药期间发生胃肠道反应 4 例、ALT 异常 3 例、肾毒性反应 1 例和低血钾 2 例,其不良反应的发生率为 22.22%;而对照组发生胃肠道反应 5 例、ALT 异常 2 例和低血钾 2 例,其不良反应的发生率为 20.00%。经组间比较其差异无统计学意义(χ2=0.067,P>0.05)。
3 讨  论     3.1 真菌性肺炎发病特点、病原分布及致病因素
近年来,真菌性肺炎呈逐年上升趋势,在真菌感染中的比例已超过 60%,已然成为一种高危险性的肺部感染性病种[4-5]。正如前面所言,真菌性肺炎多继发于有基础性疾病及血液病、营养不良等免疫功能低下患者,此类患者一旦感染,病情呈现加快趋势,病死率极高[6]。在临床诊治过程中发现,该病症与一般性肺炎、肺结核等症状相似,容易混淆,必须加强对基础病及既往病史的询问[7]。从致病菌分布来看,假丝酵母菌是侵袭性真菌感染最主要的致病菌,此外光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌等越来越多地被发现[8-9]。本文表 1 数据显示,白色假丝酵母菌占比超过 50%,提示该病菌应是高度关注的病原菌。分析菌群看,白假丝酵母菌是真菌感染中最常见的致病菌占比介于 53%~68% 之间,此外隐球菌、毛霉菌近来也不断进入视野,大大加深了对真菌性肺炎致病原因的理解。
关于真菌感染的危险因素,多元回归分析发现与广谱抗生素、免疫功能低下、侵入性操作等密切相关。以上危险因素直接促成白色假丝酵母菌感染率的上升,加速免疫功能低下患者的病情趋重甚至病死[10]。据报道,其病情严重且合并深部真菌感染的患者病死率高达 53.9%[11]。

3.2 伏立康唑与氟康唑对真菌性感染的疗效比较
氟康唑属于吡咯类抗真菌药物,对白色假丝酵母菌、隐球菌感染抑制疗效较为确切。该药口服吸收好,不受胃肠道影响,药效释放稳定,且大部分可经肾脏排泄,因此安全性好,适用于小儿群体。不过,氟康唑对白色假丝酵母菌有较好的抑制作用,抗菌谱较窄,容易因为耐药性因素而受到限制使用,特别是随着白色假丝酵母菌感染在真菌性感染中的比例下降,诸如曲霉菌等非白假丝酵母菌增多,氟康唑疗效及适用范围日益受到限制。据报道,氟康唑对大多数的非白色假丝酵母菌和曲霉菌无效,对光滑假丝酵母菌甚至天然无效[12]。
伏立康唑是基于氟康唑改造而来的新型三唑类抗真菌药物,具有抗菌谱广的特点,适应范围覆盖白假丝酵母菌属、黄曲霉、克柔念珠菌、烟曲霉等。此外,该药能对麦角甾醇合成产生明显的抑制作用,故对假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌等具有良好的抗菌活性。表 1 数据显示,反映出假丝酵母菌是导致真菌感染的主要致病菌,由此可以说伏立康唑十分适合真菌性肺炎患者的治疗,其药效优于氟康唑。
表 2 数据显示,治疗组患者治疗后的白假丝酵母菌、隐球菌和曲霉菌菌落数均低于对照组(P<0.05),显示了伏立康唑广谱的优势。表 3 数据显示,不过治疗组与对照组患者治疗后的总有效率经组间比较其差异未见统计学意义(P>0.05)。由此或说明二者对于真菌性肺炎患者的抗菌效果大体相当,当然也可能与样本选择上有一定的局限,无法体现出两种药的适应病菌范围。此外,伏立康唑和氟康唑用药安全性经比较其差异也无统计学意义(P>0.05),原因可能是给药过程中严格控制剂量,并适时调整剂量,这也说明药物不良反应是可控的。
[参考文献]
[1] 李源,房卿,周庆元. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并发真菌性肺炎的危险因素研究[J]. 药物评价研究,2015,38(3): 317-319.
[2] 蒋红云. 慢性阻塞性肺疾病患者继发真菌性肺炎的特点及耐药情况[J]. 临床肺科杂志,2016,21(11): 2009-2011,2012.
[3] 罗雅玲. 两性霉素 B 治疗真菌性肺炎合并肝功能异常患者的临床效果[J]. 中国药物经济学,2017,12(5): 94-96.
[4] 张玉梅,郑亚安,李硕,等. 呼吸机相关真菌性肺炎的临床预测因素[J]. 中华急诊医学杂志,2015,24(5): 541-546.
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[6] 胡伟,李尔然. 高龄医院获得性肺炎患者预防性应用氟康唑抗真菌治疗的疗效分析[J]. 中国医学创新,2016,13(29): 115-118,119.
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[9] 崔永忠. 伏立康唑治疗小儿恶性血液病真菌性肺炎的效果[J]. 临床检验杂志:电子版,2016,5(4): 25-26.(收稿日期:2017-11-02 修回日期:2017-11-07)
【作者简介】:* 肖律(1985—),男,主管药师
(任编辑:丁龙其)

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药师
发表于 2023-3-29 13:39:38 | 显示全部楼层
学习了,谢谢提供分享。
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