杂质对照品常见含量测定方法-TGA

偶尔范范小糊涂

书接上文，对照品赋值“那些事儿”，https://www.ouryao.com/thread-695554-1-1.html


对照品赋值时候，而针对于杂质对照品来说，由于杂质通常产量很低且价格贵，无法进行复杂的标定或标定成本太高。
在申报中，通常需要体现工厂确认，内部赋值数据。


量值尽可能接近于真值即可，最常见的性价比最高的两种含量值分别是TGA（热重分析）及QNMR（定量核磁）


TGA，
首先我们介绍最常见的TGA（热重分析），TGA通常只需要消耗3-5mg样品即可。

热重分析法（TGA）是在规定程序控制变化的温度范围内，测量被分析样品的重量相关量(如质量、固体残留量或残留率等)随温度或时间的变化关系。
通过分析热重曲线，可以知道样品的热稳定性、热分解情况及其杂质组成、热分解产物等与质量相联系的信息。
热重量分析的主要特点是普适性高、样品消耗少、灵敏、能准确地测量物质的质量变化及变化的速率。
可以说，只要物质受热时会有组分逸出而引发质量的变化，都可以用热重量分析来研究。



下面以一份TGA报告为例，简单介绍一下如何解读TGA数据呢。从图中可以看出，采用耐驰的TGA设备TG209F1，对某一药物杂质对照品进行检测，

采用的是氮气氛围，升温范围30~800 °C。

30-110 °C区间，产品的质量减失百分比1.14%；

110-400 °C之间的质量减失百分比大于99%；

400-600 °C之间的质量减失百分比很少，趋于平衡；

最终800 °C下残碳量为0.35%。

• 阶段一：30-105摄氏度，产品的质量减失百分比1.14%，失重曲线平缓，主要源于吸附水逸出。一般认为，在100~120 °C左右失去结晶水和结合水。
  

                     若样品中含有较多的低沸溶剂残留，则有可能观察到一个明显的失重峰。而这张图中没有明显的失重峰，说明溶残不多或者残留溶剂的挥发性与水接近。

• 阶段二：110-400 °C之间的质量减失百分比大于99%，失重曲线前段平缓，在300 °C左右开始骤变，这说明样品开始热降解。大多数有机物在250-300度即开始氧化分解。
• 阶段三：400-600 °C之间的质量减失百分比很少，此段产品的热分解基本完成，质量逐渐趋于稳定。
• 阶段四：800°C残碳量为0.35%，此值不可完全等价与灰分。由于采用的是氮气氛围，剩下的残渣里面有炭残留，如果是采用空气氛围，那我们才可以理解为灰分，此两者是有区别的。
  

一般来说，杂质标定需要测：色谱纯度、干燥失重、炽灼残渣。但由于样品量少，时常有人以此项代替炽灼残渣，应注意其差异。

此外还有厂家仅使用TGA表征水分、溶残和残渣，即测试在105°C的减失质量百分比作为水分和溶残总和，然后测定800°C的残留量作为灰分数据，最终折算出含量。

这样做虽然简便，但缺少其他测试数据作为佐证，存在一定的风险。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。