Low endotoxin recovery

妖孽白、づYoonA

有没有相关方案提供

明天你将在哪里

第一次见这个验证。

蒲公英

知乎上看到一段，如下：

Low endotoxin recovery，LER，是近几年来研究比较热点的一个方向，低内毒素回收率现象发生于药物内毒素检测，从而FDA要求必须证明是否含有这一现象。在2013年时候，有科研人员提出LER问题。其实这个现象也是偶然的情况下发现，但是同时也表明该研究员对于内毒素认知有着很深的理解。所以其实做内毒素检测这一行呢，要有比较深的、发散性的思维，对于不合理的数据，发现它，并且对于该数据无法解释或无前人经验，我们要做深入的思考。

为了检测生产药物过程中，可能潜在引入外源内毒素污染，所以再每个步骤取样本，并加入已知含量的内毒素至样本中，并孵育一段时间后检测。检测之后发现，加入已知内毒素含量的样本的内毒素回收率低于50%，反复检测，且通过常规的排除干扰实验，均无法回复内毒素回收率。随后，有着更多的人也相继发现这一现象，而且LER现象主要时发生再制药领域。

既然主要是发生再制药领域，就有人归纳了一些这些药物相似的地方，比如为了维持生物药的稳定性，所使用的辅料。那说到辅料，一般情况下发生LER现象的都含有以下这些，柠檬酸、磷酸盐缓冲溶液和聚山梨醇酯。但是在最初的研究结果表明，这些确实会导致LER，但是对于发生LER的机制和发生的过程都不了解，没有一种很好的解释可以说明是如何发生的。最初发现这种现象的，在很多药物论坛上也经常被提及讨论的，因为LER现象导致很多注射的药物的内毒素含量被严重低估，增加注射的风险。FDA也指出了，某些药物可能存在很高的内毒素含量，但是检测出来的结果都极低，并且符合质量标准，所以发生这种的情况之下，增加了药物致热的风险。所以，为了避免潜在的内毒素污染，降低病人风险，必须了解LER发生阶段、如何发生，优化药物内毒素检测方法，从而真实的反映出该药物的内毒素含量水平。

今天写这篇小短文，就是大致介绍下LER。主要的介绍针对在于制药行业，后续我会陆续分享一些法规文件对于LER的要求，以及找一些案例跟大家分享，希望能对本行业的人士有起到帮助。

大家有什么疑问或者问题，可以留言或者其他，大家互相讨论。。。对于阅读的朋友都能起到启示作用。

药谷子

1.0 Introduction介绍
1.1 Purpose目的 ...........................................1
1.2 Scope 范围...........................................1
2.0 Glossary of Terms术语 ...........................................2
2.1 Abbreviations 缩略语.....................................................3
3.0 LER Hold-Time Studies 低内毒素回收保留时间研究....................................3
3.1 Test Method 测试方法.......................................................4
3.1.1 Reagents and Materials 试剂与耗材................................4
3.1.2 Spiking of Undiluted Sample 未稀释样品的加标........................4
3.1.3 Storage Containers储存条件 ........................................5
3.1.4 Batch Requirements批次需求......................................5
3.1.5 Storage Time and Temperature 储存时间和温度.....................5
3.1.6 Controls质量控制 ........................................................6
3.1.7 Equipment 设备....................................................6
3.1.8 Personnel 人员......................................................6
3.1.9 Data Analysis and Interpretation数据分析与说明...................6
4.0 Proposed Mechanisms of LER  LER的可能机制 ..........................7
4.1 Differentiation of LER and Test Interference  
LER现象的判别与测试.干扰...........................................................8
4.2 Investigation of LER Causes LER现象的原因调查 ................................8
4.3 Proposed Two-Step Reaction Model of LER
LER现象的两部反应模型 .........9
4.4 Factors Influencing Reaction Kinetics 光度测定法相关的影响因素...............10
4.4.1 Energy Input (Extrinsic)外部环境影响（能量） ..............................10
4.4.2 Masking Capability of a Sample 样品的屏蔽能力 ..................11
4.4.3 Masking Susceptibility of Endotoxins 内毒素的屏蔽敏感性 ..........12
4.5 Potential Aggregation States of Detectable and Non-detectable Endotoxin
内毒素聚集形态下的可检测性和不可检测性........................13
4.5.1 LER and Limited LPS Interaction with Factor C
LER和低内毒素与C因子的反应 .........................

timqleung

pda tr82不就是这个吗