生物制剂这样操作生产日期如何制定？

大呆子

蒲友提问：


      我们公司有一个产品的工艺流程是这样的，纯化车间生产结束的蛋白原液交付给我们制剂车间，我们要进行蛋白原液和辅料（我们是冻干产品）的混合配制工作，包括定容和搅拌，配制结束后进行除菌过滤，然后将除菌过滤后的药液转移至一次性无菌储液袋中，放入冰箱冻存。等生产需要的时候，再把药液进行解冻，转移至配液罐中搅拌，然后进行灌装。
GMP法规对生产日期有规定，不得迟于产品成型前或灌装前经最后混合的操作开始日期。那么，我们制定生产日期应该以第一次原液和辅料混合的时间制定还是以第二次药液解冻后转移至配液罐搅拌的时间来制定？

大呆子

四位蒲友认为是第一次
一位蒲友认为是第二次

雅竹：我们要进行蛋白原液和辅料（我们是冻干产品）的混合配制工作，包括定容和搅拌，配制结束后进行除菌过滤，然后将除菌过滤后的药液转移至一次性无菌储液袋

          第一次  第一次你就将原料和辅料混合了


门门：肯定违反了GMP186条，
大概率也违反了 批 的概念（每次不是全解冻吧？按灌装定批号了吧？）
主要缺陷没跑（当然 没检查出来自然没人管）。
但是 也有变通的手段，有本事去把这个原液 审评成原料 这事就解决了。


你的意见呢？

飞凌大圣

理论上来讲两次都可以，实际企业一般采用后一次混合/搅拌时间，方便产品在市场销售的时间。
如果储存一个月，按照第一次混合时间，效期就会少一个月。

逍遥法外

第一次跟第二次都可以
如果采用第二次，纯化后的不要定义为原液，将辅料配制后的定义为原液。解冻后制剂车间经过除菌过滤后再进行灌装。稳定性研究要根据这个时间限做研究就行了。

hetaoren

那冻融后，你是混合还是定容了？啥也没干吧，就是化了块冰呗，混合个毛了。

xue509

生物制品企业常规的做法，就是纯化车间出来的蛋白，在分装前，加入辅料，按照制剂处方配制完成，除菌过滤，且按照批量进行分装到一次性无菌储液袋中，作为原液进行冻存，稳定性研究也是以此进行，制剂时，进行解冻，过滤，进行灌装，实际上就是把原液当做化药的原料，有效期计算是从解冻后的时间算起

大呆子

大灰狼：

生物制品企业的原液相当于化药的原料，所以很多生物制品企业，纯化车间最终过滤前就会把辅料等全部加入，分装到储液袋的量也是按照批量进行分装的，分装后直接冻存，灌装时候解冻

cxj0205

xue509 发表于 2023-9-11 13:23
生物制品企业常规的做法，就是纯化车间出来的蛋白，在分装前，加入辅料，按照制剂处方配制完成，除菌过滤， ...

化药的原料在后续的配液过程是有其辅料加入的，这个时候算最后混合，效期也是从这开始的。生物制品的只是解冻，又没有混合啥的。当然，可以将冻融看成是最终影响最大的倒也可以作为制剂的效期开端，但是需要研究原液保存时间以及冻融的影响吧。  我是这么理解的，不知道现状如何

xue509

cxj0205 发表于 2023-9-11 15:07
化药的原料在后续的配液过程是有其辅料加入的，这个时候算最后混合，效期也是从这开始的。生物制品的只是 ...

是的哈，生物制品的原液稳定性的研究也是研究的辅料加入后的溶液稳定性，也会冻融稳定性等

cxj0205

xue509 发表于 2023-9-11 15:24
是的哈，生物制品的原液稳定性的研究也是研究的辅料加入后的溶液稳定性，也会冻融稳定性等

那其实后面的作为制剂效期也可以的嘛，楼主的问题前提条件没有整明白，哈哈哈哈

名字不好取

根据你们的产品验证，整个产品有效期的验证的结果来界定

夏雨风轻王明臣

[生产制造] 生物制剂这样操作生产日期如何制定？
应该是第二次。因为产品成型前或灌装前经最后混合的操作开始日期。