这个变更监管能否接受？

隐月

某个生物制品原液，发现调节某工艺参数后能够提高收率，但是会导致纯度下降（这个下降不是偶然，从原理上讲就会导致纯度下降），但是通过质量可比性研究分析，下降程度能够达到可比性研究标准。这个工艺参数的调节在设计空间之内。
对于这样的变更，监管部门能够接受不？

我考虑的点是，原料药包括生物制品的原液，杂质应该与关键临床的情况相当，纯度下降，实际就是杂质变多，而且这种杂质变多的操作是为了追求收率而进行的，这样的操作是不是有合规风险

sunguoqing

收率提高，对应的是企业的产量提高，单位产品的质量无提高，有效性未提高。
如果有直接证据证明纯度下降，导致杂质变多，那么就是增加了安全性风险。
也即牺牲安全性，未提高有效性，仅提高产品产量，有利于企业成本控制。这么一分解，确实不合规。

任何研究性工作需坚持以临床价值为导向，而不是坚持以企业发展为导向。


但是，纯度下降，不一定是杂质增加了哦，你要是能证明杂质没增加，就合规。

大小王是王炸

生物制品原液，一般结构都很复杂纯度下降，药监局都会很谨慎的

隐月

sunguoqing 发表于 2023-10-23 11:23
收率提高，对应的是企业的产量提高，单位产品的质量无提高，有效性未提高。
如果有直接证据证明纯度下降， ...

SEC或者SDS，纯度下降，增加的就是高、低分子杂质

yuansoul

就是 以前 便秘 ，现在拉稀，水分多了呗

651906014

其实你也说了：  这个工艺参数的调节在设计空间之内 。那么在理论上 ，变更是可行的。但是，在工艺参数设定之初，没有选择这套参数的原因就是担心纯度对药品质量带来的影响，监管部门很清楚这一点，后期想变更这个参数，需要准备非常充分的资料与数据去说服他们，证明虽然纯度降低，但对产品效果没有影响。看你们资料够不够权威了

隐月

yuansoul 发表于 2023-10-23 14:14
就是 以前 便秘 ，现在拉稀，水分多了呗

祝您早日康复

缓步前行

这种变更99%都不会接受，资料论证不权威