CAR-T可能引发恶性肿瘤，FDA已展开调查

沁人绿茶.

转自：蒲公英Ouryao 综合：无忧

11月28日，美国FDA宣布调查靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险。


公开信息显示，FDA最早于2017年批准首款CAR-T细胞产品，目前FDA共批准了6款CAR-T产品：

4款靶向CD19：包括吉利德的Yescarta和Tecartus，诺华的Kymriah，百时美施贵宝的Breyanzi。

2款靶向BCMA：传奇生物/强生的Carvykti，百时美施贵宝的Abecma。

调查CAR-T治疗后T细胞恶性肿瘤的严重风险

FDA表示，尽管这些产品的总体益处继续超过其批准使用的潜在风险，但正在对T细胞恶性肿瘤风险进行深入调查，并评估是否需要采取监管行动。

FDA官网信息显示，已经收到了在接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法治疗后的患者中出现T细胞恶性肿瘤的报告，这些报告来自临床试验和/或上市后的CAR-T细胞疗法的不良事件数据。

同时，FDA已经确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。

在过去的几年里，CAR-T疗法在血液瘤的治疗中展现出了较好的潜力，FDA也先后批准了6款CAR-T疗法上市，不过，与所有采用整合载体（慢病毒或逆转录病毒载体）的基因治疗产品一样，在FDA批准的靶向BCMA和CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法的处方信息中，发生继发性恶性肿瘤的潜在风险被标记为一类警告。

这些产品的批准包括要求在患者接受治疗后进行15年的长期随访观察性安全性研究，以评估长期安全性和治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险。

现在，这则公告意味着尽管这些CAR-T产品的总体益处超过其潜在风险，但FDA正在调查已确定的T细胞恶性肿瘤的严重后果风险，包括住院和死亡，并正在评估监管行动的必要性，未来FDA可能会针对CAR-T产品引发的继发性癌症现象采取更直接的监管行动，例如附加黑框警告内容等，而这将对CAR-T类药物未来的商业化带来一定挑战。


CAR-T产品药企发表声明

吉利德在声明中表示，公司对Tecartus和Yescarta的整体安全性充满信心。这两款疗法到目前为止已经治疗了17700名癌症患者，迄今为止没有证据表明它们与新发恶性肿瘤的发展有因果关系。同时，声明还指出，吉利德有严格的程序来持续监控不良事件，并向监管机构报告，公司将完全配合FDA的要求，对与此次调查相关的数据进行分析。

诺华也对其CD19-CAR-T产品的Kymriah收益风险状况表示了信心，该公司在声明中表示，在接受Kymriah治疗的1万多名患者中，尚未发现治疗与继发性恶性肿瘤之间存在因果关系。

百时美施贵宝表示，在使用Abecma或Breyanzi治疗的4700例患者中，没有一例出现CAR阳T细胞恶性肿瘤，公司正在回应FDA的要求，并对其细胞疗法的安全性和临床价值保持信心。

传奇生物在声明中指出，即使没有进行CAR-T细胞治疗，多发性骨髓瘤患者也可能发生T细胞恶性肿瘤。

此外，其他与骨髓瘤相关的治疗，例如烷基化剂、免疫调节药物和自体干细胞移植，都与继发性癌症的风险增加有关。

强生公司表示，已与FDA共享Carvykti治疗后的监测数据，Carvykti迄今已在2000名患者身上使用，具有良好的收益-风险比。

参考：医谷

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传奇生物在声明中指出，即使没有进行CAR-T细胞治疗，多发性骨髓瘤患者也可能发生T细胞恶性肿瘤。