省级药监局药品GMP现场检查常见问题（三）

豚鼠

一、厂房与设施管理
1.厂房与设施设置不合理。如：
（1）原辅料库未安装通风设施。
（2）生产车间中间站未按药品存放要求设置阴凉库。
（3）留样样品柜未进行上锁管理。
（4）称量间未设置除尘设施。
（5）固体制剂车间称量间、压片间等产尘间无防止粉尘扩散的除尘设施。
（6）青霉素类粉针车间排出的空气未经过净化处理。
  (7) 危险品库没有排风通风设施。

【分析：厂房与设施设置不合理，这个是药企厂房设计时候应该考虑的，从这些缺陷里，未安装通风设施，除尘设施，空气未经过净化处理，这是不应该的，这些是车间投入使用前就需要考虑好的，尤其是青霉素，危险品库这些更不应该，其他的，未按照药品存放要求设置阴凉库与留样未上锁，阴凉库有些储存有特别要求的，确实也需要设置，留样未上锁是管理上的问题，上锁后，QA进行监督就好了，厂房设施设备小白不怎么懂，有不对的，大家见谅哈】

2.厂房与设施维修保养不到位。如：
（1）部分厂房与设施出现损坏、生锈等情况，未及时维修。
（2）洁净区对非洁净区、不同级别的洁净区压差不符合规定。

【分析：压差不符合规定这是常规的，大家都可以看出来的，不应该】

（3）固体制剂车间洁净区地面出现破损，表面不平整光滑、存在裂缝。
（4）固体制剂车间的墙面、送风口破损、开裂、生锈，未及时维修。
（5）生产车间无防蚊虫措施，未定期清理蚊虫尸体并做好记录。
（6）生产车间洁净区的地漏未按要求进行液封。

【分析：这些问题在小白看来就不应该了，设备工程部没有及时对损坏的设备进行维修，QA监督也不到位，使用部门的质量意识也不强，但凡三个部门有一个质量意识比较强的话，就应该能发现这些问题，及时进行维修维护，别在一个企业出现还好，如果在一个企业同时出现，那就是大问题，质量管理体系就问题，单个存在一般还好】

二、设备管理

3.设备使用管理不规范、或清洁不到位。如：
(1)设备清洁后仍有目视可见的污迹。
（2）设备使用过程操作人员未及时填写设备使用日志，未对设备使用、清洁、维护和维修情况进行及时记录。
（3）生产区内放置的闲置设备在搬离出前无醒目的状态标识。

【分析：设备清洁维护，有些关键设备肯定是必须写，一般的设备写全当然最好，比较好的做法经过风险评估，对产品质量工艺等有影响的，需要写，完全没有影响的不写也可以】

（4）对生产设备需拆洗的关键部件未制定具体且完整的清洁方法。
（5）部分生产仪器（如电子天平和电子台秤）未制定使用操作规程。
（6）部分生产和检验设备无设备状态标识或清洁状态。
  (7)小容量注射剂（非终端灭菌）生产前的设备清洁、灭菌情况确认不到位。【分析：无菌产品设备清洁，灭菌不到位还是比较大的问题，属于高风险产品，生产部门与QA都有责任】
（8）真空干燥箱已清洁（已挂已清洁标识），现场查看箱内仍有残留水。
（9）生产使用的流化床干燥机布袋按品种专用存放，但未对布袋标识进行区分。

【设备使用管理不到位，清洁不到位，这些可能在很多企业都存在，或多或少而已，没啥好的办法，多培训，增加员工的质量意识，加强管理，QA加强监督力度，清洁不到，还需要仪器使用部门人员，尤其仪器使用人员，养成好的习惯，使用结束后，清洁干净，设备管理人员，QA现场监督人员，加强监督】

4.设备的设计、选型、安装不符合预定用途。如：
（1）设备的安装不便于生产操作或未按预定用途配备相应的设备。
（2）设备不能满足生产工艺要求，生产过程中出现漏液、漏粉，对产品质量可能造成影响。
（3）B级洁净区分装机玻璃门生产时未能正常闭合，影响无菌环境保障效果。

【分析：B级区还是需要谨慎，直接影响产品的无菌保证，是风险比较大的缺陷，需要引起重视，生产部门，质量管理部门，现场QA，车间主任责无旁贷】

（4）清洗后瓶子进入隧道烘箱前没有防护罩保护。
（5）对照品称量比较小（如称量2mg）的情况下，化验室选用的电子天平（十万分之一）不能满足其称量的精度要求。

【分析：设备的设计，选型，安装不符合预定用途，这个确实不应该，设备都不符合使用需求，怎么还在一直使用，可能有些企业确实存在这样的问题，考虑到效益，经济的利益最大化，有些设备即使不好使用，比如天平精度不够，漏液，漏粉，能用也将就用，这是高层的问题，跟员工关系不大，操作工人肯定也想用好的设备，只能说药企生产的是药品，药品质量关系生命，还是需要慎重，不该省的钱是不能省的】

5.部分设备、仪器未按规定校准，或校准不规范。如：
（1）设备、仪器校准的量程范围未涵盖实际生产和检验的使用范围。
（2）称量设备不能满足其产品称量的精度要求。
（3）洁净区不同区域之间的压差表有校准合格标示，但在无压差情况下压差表未归零。
（4）药典筛网校准不规范，缺少筛网网孔径最大偏差和平均丝径两个项目的校准。

【分析：这部分应该是很多药企都存在的问题，有的药企计量校准请的是第三方的公司，有的第三方的计量校准公司计量校准也不是那么专业，即使有些不符合计量校准药企，也可能给你出合格的报告，一切以客户满意为准，凡是都是好商量的，可能很多仪器设备的计量校准没有完全按照国家标准去计量校准更是比比皆是，所以这一块，只要核查的老师对这一块比较熟悉，那肯定是可以看出问题，还是建议咱们药企该请正规的计量校准公司对仪器设备进行计量校准，按照国家计量校准标准对相应的仪器设备进行计量校准】

内容来源于海南省药品查验中心、解析来源于公众号：QA and MAH部落

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