FDA审评：​吡托布鲁替尼CMC PNDA会议交流(1)

沁人绿茶.

本文作者：曾文亮博士，迪哲医药CMCRA副总监
本文主要内容来自于FDA的审评报告：ADMINISTRATIVE and CORRESPONDENCE DOCUMENTS，共30页。


问题: 包括原料药和药品稳定性数据，原料药验证批次数据，FDA是否同意企业在首次提交后的30天内提交前面提到的数据，而不影响审评周期时间？
FDA回复: 是的，根据之前在EOP1-CMC会议上的讨论，企业拟定提交额外的原料药和制剂稳定性数据及批放行数据，与此同时，这一次拟定的原料药验证批次数据在NDA首次提交30天内再进行递交是可以接受。

「解读」：企业在2021年10月18日与FDA进行了上市前的沟通交流会议，总共10个问题，9个问题是与临床相关的问题，仅有一个与CMC相关的问题。在这个问题中，企业与FDA申请原料药验证批次数据是否可以在NDA首次提交后的30天内递交，考虑前一次沟通EOP1会议中，关于注册批次稳定性数据也是在NDA提交后的30天递交，FDA也给到了肯定的答复。在新药上市时，PUDFA时间计算通常有8个月左右时间，首次NDA递交后，有接近2个月的时间，FDA会对企业的申请资料进行形式审查，并给到意见，资料完整、补充资料或者拒绝立案申请。因此企业在首次NDA提交时如有资料不完整的情况可能发生，应进行沟通并提出在哪个时间段补充完整的资料，得到FDA的同意，避免NDA时由于资料不完整而拒绝立案的情况发生。在沟通交流的会议记录中，FDA同时给到了一个额外的CMC建议，如下：企业应根据USP<61 >和USP<62 >，在制剂的质量标准中包括微生物的检测项和接受限度。

「解读」：在此次pNDA资料中，FDA应是看到了相关的CMC资料，制剂质量标准中缺少微生物的检测项，因此FDA提醒企业在NDA递交时，应包含这个检测项及接受标准。常规的口服固体制剂，微生物检测是质量标准的常见检项之一。

PNDA是新药上市之前的一次非常重要的与FDA的沟通，此次沟通能够决定企业根据现有的临床数据和药学研究数据等，是否可以进行新药的上市申请，在这一次会议中企业可沟通上市前的最后技术或资料递交问题，FDA也会根据情况给到多方面的建议提醒，避免由于企业递交数据缺失导致新药审评或上市延迟。

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