新法规下药品再注册退审风险分析与规避策略

柒柒奋发有为

2025年是我国药品再注册的高峰年，随着相关政策落地，药品再注册监管要求更加严格。近期，上海药监局召开药品注册法规政策宣贯会，指出药品再注册退审率上升，主要涉及处方合规性、生产资质匹配、批件要求执行、变更管理分类等关键问题。药审中心朱娟老师在会上作药品再注册有关要求及案例分析相关政策宣贯。药品上市许可持有人必须提前规划，准备必要申报资料，应对再注册高峰。本文分析药品再注册平台及资料，强调申报资料清单和递交要求因监管机构、药品类型等因素在不同省份有差异，持有人应依据具体法规要求和地方局规定准备提交申报资料。

药品再注册是药品全生命周期管理的重要环节，是对药品上市后近5年质量、安全性及有效性的综合评估。2025年，上海市迎来第四轮药品再注册申报高峰。尽管前期已有规范，但因政策法规更新、技术要求提高，申报中仍存在诸多问题，如处方合规性、生产资质匹配、批件要求执行及变更管理分类等。这些问题导致药品再注册退审率上升。药品上市许可持有人需提前规划，依据法规要求和地方局规定，准备并提交申报资料。药品再注册申报常见问题包括但不限于：

01处方常见问题和应对策略：

药品再注册常见问题（示例）	建议措施（示例）
未填写制剂单位，制剂单位填写有误，如未明确标注药品的剂量单位是片、粒、支等，注射液未标注“支”单位。	制剂单位应填写规范，若变更应提供相应证明文件。
处方未写明具体用量，处方量填写或处方量单位有误。	应明确具体用量及单位，若变更应提供相应证明文件。
原辅料名称填写不规范，如使用“淀粉”代替“玉米淀粉”。	对处方使用的每种辅料均应填写，包括着色剂、防腐剂、香料、矫味剂等，若变更应提供相应证明文件。
处方与原注册批准的不一致，如新增矫味剂未备案。	应按照相关变更指导原则经研究验证后合理评判变更类别，并提供申报补充申请、备案或提交年度报告的证明文件。

02药品注册申请人、生产企业常见问题和应对策略：

药品再注册常见问题（示例）	建议措施（示例）
药品注册批件显示生产地址与《药品生产许可证》生产地址不一致，如药品注册批件显示生产地址“上海市浦东新区**”，生产许可证中生产地址“中国（上海）自由贸易试验区**”。	应提供相应批准证明文件。
药品注册批件附件生产工艺信息表中生产线与《药品生产许可证》中生产线不一致，未提交《药品生产许可证》副本车间和生产线变更记录。	应提交《药品生产许可证》副本车间和生产线变更记录。
药品批准证明文件不完整，如药品上市许可持有人变更生产企业不同的生产场地等，未提供相应批准证明文件。	应提供相应批准证明文件。
受托药品生产企业未填写，生产地址填写有误	应与有效生产许可证及最新批准证明文件一致。
《药品生产许可证》编号填写有误	应填写正确编号。
法人代表未签名，委托签名未提供授权书	应提供法人代表签名及授权书。
申请人有包含再注册品种生产地址的《药品生产许可证》，但无相应许可范围	应提供相应许可范围。

03包装、标签和说明书常见问题和应对策略：

药品再注册常见问题（示例）	建议措施（示例）
包装、标签和说明书未按24号令备案。	应提供备案或实样，若无法提供应提交情况说明。
未提供包装、标签和说明书实样。	应提供实样或说明不一致情况。

04药品临床使用情况总结常见问题和应对策略：

药品再注册常见问题（示例）	建议措施（示例）
未提供五年内药品临床使用情况总结。	应描述药品再注册周期内开展的评价和监测情况。
高风险品种未提供定期安全性更新报告（PSUR）的证明。	应提供PSUR证明及相关依据。

05按照药品批准证明文件和药品监督管理部门要求开展相关工作的情况说明常见问题和应对策略

药品再注册常见问题（示例）	建议措施（示例）
未完成药品批准证明文件中要求开展工作或继续完成工作的相关资料，如某创新药注册批件审批结论显示：“请在上市后完成Ⅳ期研究，在更大样本人群中观察本品安全性，尤其是少见的严重的不良反应，甄别高风险因素。本品安全范围较窄，建议上市后开展剂量调整和优化研究，建议开展群体药代动力学研究，进行剂量效应分析，评估影响暴露量的因素，优化给药方案。”某药品通过一致性评价注册批件审批结论显示：“请持续关注国内外药监部门（包括FDA、EMA等）对沙坦类药品可能存在的致突变杂质的研究进展，及时对新发现的杂质进行风险评估并拟定合理的控制策略。”	企业需系统梳理批准证明文件要求，制定Ⅳ期临床、致突变杂质监测等专项计划，明确节点与责任人。创新药应开展大样本安全性研究，沙坦类药品需动态追踪致突变杂质风险。逾期未完成事项需提交进展报告及补救方案。同步完善质量控制体系，及时更新变更资料，通过补充申请/备案确保合规。建立从研究实施到资料申报的全流程管理机制，可显著降低再注册退审风险。
未提供补充申请批件，如原批准证明文件要求限期完成相关研究并按照补充申请申报，未提供补充申请批件。某药品注册批件审批结论显示：“请申请人于2年内以补充申请的形式补充提交后续稳定性研究和包材相容性研究数据，以支持有效期和包材选择的合理性。”某药品变更包材获批，注册批件审批结论显示：“（1）请申请人继续后续稳定性研究。并增加包材考察项目。（2）请参考国内外药典标准对本品的质量标准进行提高（如增加溶液颜色、铝元素控制、收紧含量、细菌内毒素限度等），请于两年内进行补充申报。”	1）立即核查批准证明文件要求，梳理待完成研究事项；2）制定补救计划，优先完成关键研究（如稳定性考察、包材相容性试验），明确时间节点与责任人；3）对逾期项目提交详细说明，包括研究进展、延期原因及后续计划；4）同步完善质量体系，确保变更事项及时申报（补充申请/备案）；5）建立预审查机制，确保申报资料完整性与合规性。通过系统化整改，可有效降低退审风险，保障再注册顺利通过。

06药品批准证明文件及其附件载明信息变化情况常见问题和应对策略

药品再注册常见问题（示例）	建议措施（示例）
未完整准确表述变更情形及管理类别依据	应按《药品上市后变更管理办法（试行）》要求进行研究验证及变更类别评判。注册管理事项变更，药品批准证明文件及其附件载明信息（药品持有人、生产企业、生产地址、处方生产工艺、原辅包来源、规格、有效期、质量标准、说明书和标签等）如有变化，申请人应按照《药品上市后变更管理办法（试行）》及配套指导原则要求进行研究验证及变更类别的准确评判。生产监管事项变更，药品生产许可证载明的许可事项变更和登记事项变更，如法人代表或企业生产质量负责人变更；委托生产受托生产；增加或核减生产地址、许可范围等。放入证明性文件《药品生产许可证》及其变更记录页。
未按照相关变更研究技术指导原则准确评判变更管理类别，如某一致性评价获批品种，包装规格（30片/瓶）。本次申报再注册，申请表有新增包装规格（60片/瓶），该企业自评为微小变更。单剂量新增包装规格是（每板胶囊的粒数）微小变更，多剂量新增包装规格（每瓶的片数）是中等变更。某一致性评价获批品种，企业变更生产线，并关联配制罐、洗烘灌联动机及设备参数变更，同时缩小操作时限要求。此外，拟在原220kg批量基础上新增350kg批量，滤芯由原CDE核准的单次使用变更为三次使用。工艺验证报告显示过滤芯一次性使用，批量为220kg。该企业应当按变更研究技术指导原则要求进行充分的研究验证。变更片剂的硬度，但变更前后的药物溶出行为没有改变，经研究验证后才可评估为微小变更，若未进行药物溶出行为比较，无法准确评判该变更类别。	为确保药品再注册申报合规，企业需准确评判变更管理类别。首先，深入研究相关技术指导原则，明确不同变更情形的管理类别，如变更包装规格属于中等变更，需进行研究验证。其次，建立内部变更分类体系，结合产品特点进行充分研究和评估。同时，加强与监管部门沟通，及时获取意见。对于复杂变更，如生产工艺、设备参数、批量变更等，需开展充分研究验证，提供详细工艺验证报告。变更前后要进行质量对比研究，确保药品质量不受影响。最后，及时更新申报资料，按规定提出补充申请、备案或报告。这些措施可有效降低申报退审率，保障药品再注册顺利进行。

07药品生产、销售、抽检情况总结常见问题和应对策略

药品再注册常见问题（示例）	建议措施（示例）
五年内生产、销售信息不完整	应提供完整生产、销售信息，应从取得该药品注册批件或最近一次再注册批件之日开始，按年度顺序列表统计。总结药品再注册周期内药品生产、上市销售及被抽检的情况。
未提供抽验不合格的处置、根本原因调查、纠正预防措施情况说明	应提供原因分析、风险评估及采取的措施等情况说明，对抽检不合格的应当提供原因分析、风险评估及采取的措施等情况说明。

参考文献：https://www.nmpa.gov.cn/、上海药监局官网等

声明：本文转载来源于公众号【注册圈】，文章版权归原作者所有，如若了解更多信息可自行前往查看。违规请版主删除。

更多资料请前往注册圈网站

https://www.regulet.com/

夷吾15

这是个好东西

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

胜利者

还有这风险

yhgz

多谢分享！