FH ≥1365，隧道烘箱灭菌验证的经典谣言

秘制红烧肉

早在 2010 年代的国产制药论坛、培训PPT里开始出现 “隧道烘箱干热灭菌只要 FH≥1365 即算合格” 的说法，常被当成 PQ 验收标准引用。这句被反复引用的“金科玉律”，实际上根本不是法规要求，而是一场公式乱炖导致的乌龙。01 这条“神数值”是怎么炼成的？

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]早些年，有人把干热除热原的经典参数 250 ℃×45 min 直接和干热灭菌（除芽孢） F 值公式拼在一起，声称：

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]根据公式：

～这里ti带入45min，Ti带入250℃，Tref带入170℃，Z带入54，则

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]于是，“FH ≥ 1365 即合格” 被当成标准口口相传。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]这里，FH 的原始设定：Tref = 170 ℃，Z = 20 ℃，服务于干热灭菌，而不是除热原。如果对干热灭菌不熟悉，那么Tref = 121 ℃，Z = 10 ℃熟悉不熟悉，这组数据来自于湿热灭菌。事实上，无论干热还是湿热灭菌，公式都是一样的，只不过标准温度和Z值不一致。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]除热原关注的是内毒素失活，业内常用 Z≈46–54 ℃。
把后者的Z值硬塞进前者的公式，算出的 1365 纯属“缝合怪”。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]02 为什么说 “FH = 1365” 不靠谱？

关注点正解错误点
法规出处USP <1211>、PDA TR 3、中国药典都只要求 ≥250 ℃、≥30 min + ≥3 log EU 减低，没有任何 FH 下限没有官方背书，却被当成“硬指标”
适用对象FH 用来评估 芽孢灭菌强度；除热原则用 “内毒素挑战”把两套逻辑糊在一起
数学模型内毒素灭活呈肩部＋尾部曲线，线性 F 值只能作参考把参考指标当成“一刀切”的放行标准
核算结果真按 z = 20 ℃ 去算，250 ℃×45 min 的 FH≈4.5×10&#8309;，压根不是 13651365 本身就算错了
03 隧道烘箱 PQ，真正该怎么验？

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]&#128073; 三板斧：温度分布 + 热穿透 + 挑战试验

• 温度分布
  
  
  • 空载 & 满载跑一遍，确认整道隧道 温差 ≤ ±15 ℃。
  • 找到“冷点”，后面所有挑战都盯着它。
    
    
• 热穿透（F 值只是“体检报告”）
  
  
  • 记录冷点温曲线，算 FH仅用于批内比较，不设绝对及格线。
    
    
• 生物 / 内毒素挑战
  
  
  • 灭菌验证：芽孢指示剂必须 0 存活。
  • 除热原验证：内毒素指示瓶 ≥ 1000 EU，至少 3 log EU 降低。
  • 连续做 3 批全过，才能盖章。
    
    

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]

[color=rgba(0, 0, 0, 0.9)]或许，这个谣言能流行十余年，是整个制药行业的耻辱。当知识传播渠道扁平但监管环境仍强调“一票否决”时，“一句话定乾坤”的万能数值就会迅速占领人心。当我们没人发问“1365 从哪来”时，数字就变成了现代版“神秘符箓”。真正的质量文化，应当让每个工程师敢于、也有能力，把数字背后的科学讲清楚。

AI闫之有理

蹲一个   学习学习

near

能流传这么久甚至能让官方都沉默，说明是有市场需求的，但又没有可替代或证明的其他依据，只能当睁眼瞎

sunguoqing

深感无能为力，根本原因还是对基础理论认识的缺乏。
内毒素这类化合物，去除的数学指标不像微生物，再精确的模型都无法描述。
预计最后行业发展，都会倾向于处理后瓶子的内毒素检测+标准内毒素的下降对数上

就来了哦

这个烘箱主要是除热原验证：内毒素指示瓶 ≥ 1000 EU，至少 3 log EU 降低。
那这个FH值要多少才能使内毒素下降3个对数单位？

小树冲冲

                 

793295036

隧道烘箱冷点不可能是固定的把？

胜利者

啥情况

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

Keves

学习了，1365果然不靠谱

来自安卓APP客户端

Keves

看到有人说USP上面规定Fh值为1000，看来要求也不高啊

来自安卓APP客户端

wsx

灭菌和除热原是不一样的。FH值用于干热灭菌的一个指标，除热原使用内毒素指示剂作为指标，FH值远大于1365。

dengjianyyy

这没什么谣言，FH值只是验证干热灭菌（和除热原）的一个条件，并不是全部条件。
新GMP附录和药典要求干热灭菌条件按温度时间或者FH值来考虑，根据经验除热原条件远远高于灭菌条件，那么按除热原最低条件算一个FH值，规定干热灭菌条件不小于这个值就行，这很符合逻辑。