制剂有两个原料药供应商，若计划延长有效期，是否每个原料药对应的制剂均要稳定性研究

yuanrisang

各位群友好，
如题，
增加完新原料药供应商后，后续如要延长制剂有效期，是否每个原料药对应的制剂均要进行稳定性研究？

理论上，备案通过后，两个原料药应该一致。
但不同原料药厂家，工艺总归有所差别：
1. 如果进行一家研究，是否可行？如可，该选择哪一家？
2. 如果进行两家研究，数据均支持，则申报备案；
    如一家符合，一家不符合，该如何申报？ 取消延长有效期备案，还是可以申报1家原料药对应的制剂延长有效期？

目前查了一下，没有找到法规明确的要求，请各位同仁或做过相应变更的高手指导！

机智鼠

制剂延长有效期时，若有两个原料药供应商，通常每个原料药对应的制剂均需进行稳定性研究。

### 法规依据
根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（试行）》等相关法规要求，变更原料药供应商属于可能影响药品质量的变更，需要进行稳定性考察以评估对药品有效期的影响。

### 原因阐述
不同原料药厂家的生产工艺可能存在差异，这些差异可能影响制剂的质量稳定性，进而影响有效期。即使备案通过认为两个原料药理论上一致，但实际生产中工艺的细微差别仍可能导致制剂在稳定性方面的表现不同。

### 研究建议
1. **两家均研究**：为全面评估制剂的稳定性，确保药品质量和安全性，建议对两个原料药供应商对应的制剂均开展稳定性研究。
2. **数据不一致情况**：若一家符合延长有效期条件，一家不符合，不能仅申报一家原料药对应的制剂延长有效期，应综合评估风险，必要时重新开展研究或调整方案。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

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xiaoyaoxianyun

建议让质量部门向省注册处或审评中心咨询一下，毕竟三个月以后要报上去。个人理解应该每个都需要做，毕竟原料药变更为备案制。

张益韬

虽然我不太了解哈，但是朴素的经验告诉我，肯定不同原料药对应的制剂都要进行稳定性考察和演技，要不然你怎么让CDE给你审评？你不提交资料，CDE敢让你过？你提交这个原料对应的资料，他敢皮给你另外一个原料的延长有效期？另外就是两个原料对应的制剂稳定性都有差异的情况下，难道你会选择制剂稳定性差的那个原料作为你的优先供应商吗？这个怎么选择还需要问吗？

wolaichaziliao

举个栗子：
供应商1（原）：现有2年效期的稳定数据来源，延长以其3年稳定性数据为依据申请备案。
供应商2（增）：持续进行稳定性研究至3年。每年年报稳定性数据。

羽遥

增加新原料药供应商后延长制剂有效期时，每个原料药对应的制剂均需进行稳定性研究，至少需对变更后连续生产的三批制剂开展加速及长期稳定性考察，并与变更前数据对比以证明稳定性未降低。
若新原料药与原供应商在关键质量属性（如晶型、杂质谱）上存在差异，或风险评估显示可能影响制剂稳定性，则必须进行全面研究。

蓝雨~

延长效期使用的稳定性批次一般为最迟注册申报批次（或者临床批次、BE批次），不是你增加原料药供应商的验证批次，所以不影响

wsx

xiaoyaoxianyun 发表于 2025-6-9 13:20
建议让质量部门向省注册处或审评中心咨询一下，毕竟三个月以后要报上去。个人理解应该每个都需要做，毕竟原 ...

你确定延长效期3个月能报？

wind1860

根据题主的意思，2个原料药已经新增了，完成了补充申请。
这种情况下，延长有效期的补充申请，现在暂时没有某个特定的法规要求，为了节约成本建议可以先取某个供应商的原料药制备的三批样品开展稳定性考察，到达预定的效期后递交延长有效期的补充申请，除非省局有特别要求，理论上备案信息上是延长制剂产品的效期的；
当然省局有特殊要求，而且备案上备注了API供应商的信息，那制剂厂家就没有办法，需要取另一个供应商样品制备三批样品开展稳定性考察；或者通过评估的方式来说服省局（两个供应商提供API的质量一致，杂质谱一致，且制剂产品0个月质量一致，稳定性变化过程也一致）；
当然为了对患者负责，保证制剂产品的质量，建议即使获得批准，也需要跟踪另一个供应商原料药制剂样品每年取样考察样品的稳定性的情况，避免因为原料药变更导致制剂产品质量的变化；

xiaoyaoxianyun

wsx 发表于 2025-6-10 10:27
你确定延长效期3个月能报？

增加原料供应商是稳定性考察3个月以后报。延长有效期要等到目标有效期到了才能报。楼主这种情况可以先进入系统看下延长有效期系统要求，然后咨询省局，这种情况一旦不完整后面检查就会出现缺陷。