华海药业再收FDA警告信

沁人绿茶.

转自：蒲公英Ouryao 综合：青于蓝

6月9日，华海药业股份有限公司发布公告称，公司于近日收到美国FDA发出的警告信。此信源于2025年1月FDA对华海药业位于浙江临海市汛桥镇生产基地进行的现场检查。

值得注意的是，这已是该知名药企三度被FDA列入“黑名单”。

2025年生产基地遭FDA警告  

时间：今年1月

涉事工厂：临海市汛桥生产基地

核心缺陷：涉及部分口服固体生产设备的清洁管理、无菌生产区域的维护以及压片剔废参数研究的充分性。  

历史回溯：FDA警告信记录  

华海药业收到FDA警告信并非首次。近年来，其质量体系已多次亮起红灯：  

1、2018年“地震级”警告信

时间：2018年底发出（影响持续数年）  

涉事工厂：浙江临海川南生产基地（华海核心原料药基地）  

核心缺陷：

严重的数据完整性违规：包括删除、篡改原始检验数据，记录管理混乱。  

基因毒性杂质（NDMA）控制失效：对缬沙坦等沙坦类原料药中潜在致癌杂质NDMA缺乏充分的检测和控制策略，引发全球大规模药品召回。  

2、2024年483检查报告（预示风险）  

时间：2024年11月20日（FDA于2025年2月20日发布报告）  

涉事工厂：浙江华海药业  

性质：虽非正式警告信，但483报告列出了8项严重缺陷，主要涉及：数据完整性与记录管理、质量控制与调查、生产设备与工艺管理、清洁验证与样品采集等。

1.实验室记录不完整：设备清洁样品的测试溶液制备过程未记录原始数据；UV和TOC检测方法缺乏日志或工作表系统管理，存在活性成分、杂质通过非专用设备交叉污染的风险。  

2.分析方法偏离未调查：未使用标准溶液验证UV和TOC检测的线性关系；违规使用"E值"替代线性方程计算残留量（违反QS-C054/QS-C006规程）；检测方法验证数据被错误沿用。  

3.超标结果（OOS）调查不充分：对超标结果未进行彻底的根本原因调查，纠正措施不足。  

4.设备偏差未充分调查：IT主管电脑中存在■项设备锈蚀/泄漏问题的未控记录；批生产记录（BMR）中手写数据与原始草稿数据不一致；相关问题未进行根本原因分析，未采取纠正与预防措施（CAPA）。  

5.质量体系监管缺失：QC允许在未记录制备过程/未验证系统适用性的情况下继续检测；QC/生产/技术部门的碎纸机未受质量保证（QA）监管，存在GMP文件非受控销毁风险；清洁样品测试的稀释剂和测试溶液的制备过程未记录。  

6.批生产记录缺陷：未在批生产记录中明确规定和记录关键操作的具体速度和时间；操作员可凭主观判断调整操作时间，缺乏科学依据。  

7.生产设备维护不足：设备维护记录缺失。  

8.清洁样品收集程序缺陷：操作员进入设备内部采集清洁样品时，缺乏详细的进入和操作程序；未评估操作员进入房间的清洁度，可能导致交叉污染。  

警告信，敲响警钟  

短短数年间，三度收到FDA警告信（2018年、2024年483报告预示的风险、2025年）：

从严重的数据造假到交叉污染风险，问题已从实验室蔓延至生产车间，暴露华海药业质量管理体系（QMS）存在系统性漏洞；

而2024年再次因类似的数据完整性与记录问题被出具483报告（虽非警告信，但性质严重），说明其过往整改措施可能流于表面，未能触及人员培训、质量文化、问责机制等根本问题。

机智鼠

华海药业再收FDA警告信，反映出其在质量管理体系上存在持续问题。根据FDA发布的警告信，2025年1月对临海市汛桥生产基地的检查发现，部分口服固体生产设备的清洁管理、无菌生产区域的维护以及压片剔废参数研究的充分性存在缺陷。这些缺陷可能直接影响药品的质量和安全性，需引起高度重视。

回顾历史，华海药业在2018年底曾因严重的数据完整性违规和基因毒性杂质（NDMA）控制失效问题收到FDA警告信，导致全球大规模药品召回。2024年11月的483检查报告也预示了其质量体系的潜在风险。根据《联邦食品、药品和化妆品法》第501(a)(2)(B)条款，企业必须确保生产设施符合cGMP要求，否则将面临监管处罚。

建议华海药业严格按照FDA的cGMP要求，全面整改质量管理体系，特别是加强数据完整性、清洁管理和参数研究等方面的控制。同时，应定期开展内部审计和培训，确保合规生产，避免类似问题再次发生。参考《FDA cGMP法规》21 CFR Part 211及《数据完整性指南》等相关文件，以提升质量管理水平。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

药海浮沉

现在还好好的，所以FDA拿华海也没办法

wsx

药海浮沉 发表于 2025-6-11 08:26
现在还好好的，所以FDA拿华海也没办法

FDA也还怕市场缺货，这就是店大欺客，咋滴吧

ptq518

我只能说是美国对中国头部或优秀企业的打压（人家来时就带着任务哈），正如印度风暴一样，只要冲击人家市场狠了呵呵

ptq518

不然那么多FDA“零483“的企业，有华海硬核，力挺华海

RuiCheng178

这真是很好的例子，很多缺陷具有实践指导意义啊 经历过就知道FDA和CFDI监管的方向都是一样

793295036

可悲可叹！头部企业都这样，可以想象一般中小企业的水平！首次零缺陷过FDA认证，只有他们自己知道是怎么过的！编一次易，长期编迟早出问题，还是要老老实实的做才行啊！