批文转让、渗漉

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我们拟做一个产品的跨省持有人变更，产品为外用酊剂，且为常年在产产品。现存在的问题是：2025年2月已通过再注册，该产品一直执行的工艺（批量为500L。药材量104.5kg，溶剂为：75%乙醇。渗漉速度规定为700-1000ml/min）与现执行的国家质量标准（批量为1000ml,处方药材量209g，溶剂为：75%乙醇。渗漉速度规定为2-3ml/min）不一致。我们通过计算：执行工艺折算的单位药材流速为：6.7-9.6ml/kg/min，质量标准的单位药材流速为：9.6-14.4ml/kg/min），不一致。该产品是2002年取得的产品注册证，期间经过两次标准提升，分别为2014年及2024年。我们的疑问是：1、工艺验证时的批量对应的渗漉速度和小批量小试的渗漉速度直接是否是等比例放大关系？2、如果我们要做持有人变更及场地变更，涉及的工艺质量对比中是否是与现执行的工艺（渗漉速度）进行对比，与质量标准中（渗漉速度）不一致有哪些风险？3、场地转移后若要将工艺变更为2024年国家审批的质量标准中工艺参数（渗漉速度），请问是按照重大、中等、微小变更的哪一种变更执行呢？4、如果一直保持质量标准与工艺规程中渗漉速度差异会有哪些风险？

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建议直接问审评中心的老师，中药的老批文注册时间本来就久，几十年前没得啥研发注册的标准，问下老师看下是否能够酌情处理，省点事情。国家注册标准是多久颁布的，为哈再注册的时候没有关注。

机智鼠

针对您的问题，以下是专业回复：

1. **工艺验证与小试渗漉速度关系**  
   根据《药品生产质量管理规范》（GMP）及《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》，工艺验证的批量与小试工艺需通过**系统性放大研究**确认参数合理性，而非简单等比例放大。渗漉速度受设备、药材粒度、压力等多因素影响，需通过验证证明工艺稳定性。

2. **持有人变更中的工艺对比风险**  
   持有人变更需对比**实际执行工艺**与质量标准的差异。若现工艺参数（如渗漉速度）与现行标准不符，可能被认定为**偏离注册标准**，存在**质量合规性风险**。建议在变更过程中提交**工艺一致性说明**，必要时补充验证数据（参考《药品上市后变更管理办法》第18条）。

3. **工艺变更至2024年标准的分类**  
   将渗漉速度从实际工艺调整为2024年标准参数，若涉及**关键工艺参数变动**（如流速范围改变），通常属于**中等变更**（需备案或补充申请，依据《药品上市后变更管理办法》附件2）。需评估对产品质量的影响，并提供验证数据。

4. **保持原工艺的可行性**  
   若维持原工艺，需确保其符合**注册批件及现行质量标准**。若原工艺参数（如渗漉速度）与现行标准不一致，可能需通过**补充申请**修订质量标准（依据《药品注册管理办法》第82条），否则存在**生产与标准不符**的合规风险。

**建议**：  
- 梳理工艺与标准差异，评估是否需要同步修订质量标准；  
- 持有人变更前完成工艺对比验证，明确变更路径；  
- 咨询省级药监部门，结合《中药制剂质量标准研究技术指导原则》完善资料。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

猫对鱼儿说

变更的内容可以问下省局，至于批准的内容不一致的可以问下审评中心，可以先问省局

wzzz2008

你提到了两个标准：
一个是现行国家标准，2-3，
一个是质量标准，9.6-14.4
这两个标准，是什么关系？你说的质量标准，是你们企业的质量标准？