动态检查有严重缺陷项，经整改后能否上市放行

麦芽1

各位老师您好，咨询一下：
        我司现有已无菌制剂，委托生产，已通过GMP检查并销售3年了。在进行委托生产许可延期的药品生产许可检查时（仍在原委托生产效期内），有严重缺陷项1个（非生产质量问题，为原有产品在首次过GMP符合性时（制剂与原料同时进行的GMP符合性检查，皆检查结果都通过了）及后续几批次生产使用了未通过GMP符合性检查的原料药），发生严重缺陷后省局也未对企业进行暂停销售、暂停生产、召回等处罚，支进行了约谈、告诫（主要为产品生产质量无任何问题，现有质量管理基本无问题），且经过整改后重新申请延长委托生产许可效期并通过许可检查。


问：其动态批次产品在重新取得生产许可后能不能放行？


注：药品生产质量无异常、使用原料合规且质量无异常、动态批次稳定性考察无异常仅完成6个月，结果无异常。

考虑和查证：
1、产品放行基本条件以满足，可以放行：有注册批文并在效期内，已通过GMP符合性检查、生产在生产许可效期内、产品质量无问题、稳定性考察已完成6个月-结果无异常。
2、针对严重缺陷的检查的动态批次，未查询到相关法规、指南明确指示说不能放行。

小斌12

我以前经历过一次飞检给严重缺陷（洗瓶记录操作人员漏了带进去，打电话出来没找到人（管理人员在陪同飞检人员，没接到电话...）没有记录的情况下就执行生产操作了，结果被落了严重缺陷）的情况，当时是市局约谈了我们老板，给出了暂扣GMP证书（当时还有这个），停产整顿一个月的惩罚，在那一个月内，我们按要求完成了整改，并提交市局，市局安排先前飞检的那组人员再次过来核实，没意见后就把GMP证书给回来了

鬼使神差

哪个局提的，咨询哪个局

机智鼠

根据《药品管理法》及GMP相关规定，动态检查中存在严重缺陷项的产品，经整改后能否上市放行需综合多方面因素判断。

1. **法规依据**：
   - 《药品生产监督管理办法》规定，药品生产企业应确保生产持续符合GMP要求，对检查发现的缺陷应及时整改。严重缺陷涉及质量管理体系有效性，可能影响产品质量安全。
   - 《药品注册管理办法》强调，药品上市放行需确保质量可控、风险可接受。

2. **具体分析**：
   - 若严重缺陷与产品质量无直接关联（如文件记录或流程执行问题），且已通过整改验证，同时产品稳定性考察合格（已完成6个月考察且结果无异常），在重新取得生产许可后，可审慎评估后放行。
   - 若缺陷涉及原料药使用合规性（如未通过GMP的原料药），需追溯评估原料对制剂质量的影响。若原料质量无异常且制剂检验合格，结合整改后的生产条件，可考虑放行。

3. **监管实践**：
   - 省局未采取暂停销售或召回措施，表明缺陷未直接影响已上市产品质量。整改后通过许可检查，说明生产条件已恢复合规。在此情况下，动态批次产品在满足注册批件、GMP状态、稳定性考察等前提下，可上市放行。

综上，建议企业结合《药品生产质量管理规范》（2010年版）第九章“质量控制与质量保证”要求，确保整改措施有效落实，并提供完整的整改证据和放行审批文件，以支持上市决策。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

yangman5

参考药品管理法使用了“未经审评审批的原料药”生产药品，建议这些批次是不能放行销售。

栗子7

还是直接问省局吧
这个应该不同人有不同的答案，省局回答最靠谱

syrtpy

目前都合规，可以放行。

麦芽1

yangman5 发表于 2025-6-18 08:47
参考药品管理法使用了“未经审评审批的原料药”生产药品，建议这些批次是不能放行销售。

这个早就放行了，所以才会有严重缺陷的。
已经省局告诫和约谈，未对企业进行停产、停止销售、召回等处罚。

麦芽1

syrtpy 发表于 2025-6-18 09:07
目前都合规，可以放行。

是的，就是没有找到明确指示，关于严重缺陷的动态批次的处理意见。

麦芽1

机智鼠 发表于 2025-6-18 07:02
根据《药品管理法》及GMP相关规定，动态检查中存在严重缺陷项的产品，经整改后能否上市放行需综合多方面因 ...

感谢老师的充分分析。
目前从已知的法规合规性、产品质量可控性，皆符合要求。
我们也咨询了当地省局：当地省局没有给任何回复和答复/答疑。就是风险由企业自行承担。

麦芽1

小斌12 发表于 2025-6-17 17:19
我以前经历过一次飞检给严重缺陷（洗瓶记录操作人员漏了带进去，打电话出来没找到人（管理人员在陪同飞检人 ...

整改后，动态生产批次的产品上市销售了吗？

RuiCheng178

小斌12 发表于 2025-6-17 17:19
我以前经历过一次飞检给严重缺陷（洗瓶记录操作人员漏了带进去，打电话出来没找到人（管理人员在陪同飞检人 ...

那个洗瓶的人员是不是被“办了”

小斌12

RuiCheng178 发表于 2025-6-18 09:49
那个洗瓶的人员是不是被“办了”

说起来，事后只有我被办了，当时车间没有车间主任，老板让我代管，结果出了这么个事情，事后招了个车间主任来管我....
当时陪同进去的人员也没说有这么一回事，检测人出来后也没说什么，到落条款的时候才拿出来。本来要是当场就说，我们当场安排把记录传进去，也就是个记录填写不及时的缺陷，顶多是个主要缺陷，上升不了严重缺陷。事后我听陪同进去的人员说当时检测人在里面什么也没说，都不知道她们记下来这么一条

麦芽1

小斌12 发表于 2025-6-18 11:17
说起来，事后只有我被办了，当时车间没有车间主任，老板让我代管，结果出了这么个事情，事后招了个车间主 ...

迎检经验不足

小斌12

麦芽1 发表于 2025-6-18 11:28
迎检经验不足

不完全是，事实上是那一次的检查有点离谱...检查组是由市局的一个科长带着2个外企的人员的形式，当时老板知道是这么个情况，就不太愿意让那两个外企的人员进车间，在办公室就闹了不愉快。那两个外企的人还是到车间了，当时是我和工艺员接待的，那两个人上来脸都是黑的，说话也很冲。进入洁净区前我们打电话让里面的洗衣员准备工作服，前后花了3分钟吧，结果她们在那里吼说我们是不是故意拖时间。进去时由于两人是女性，我安排让里面的洗衣员带她们进去，结果洗衣员让她们脱下首饰，不配合，没脱，事后还跟那个科长告状说我们派洗衣员刁难她们。检查过程发现什么也没说，记录了什么也不知道，结果最后给整了这么一出。在那以前也经历过10几次飞检，从来没有遇到过这么离谱的，都是发现问题后跟我们了解清楚情况再记录，现场没了解清楚的，事后也会找我们确认，还有申辩的机会，这是直接到落条款了才拿出来