关于不溶性微粒的取样数量

勇哥12345

2025年版药典中不溶性微粒检查法写到“测定前应制定统计学上合理的取样计划，样品的取样数量必须足够，以提供统计学上的评估。”这条应该如何执行，按照GB/T2828.1执行吗，还是就按药典数量满足25ml就行，我们是1ml/支的注射剂，如果按照GB2828.1执行，采取什么检验水平呢，我们批量是5w，如果选用常用的一般检验水平II，取样量就要有500支，光开瓶的工作量就十分巨大，而且按照药典又要求每次检验量不少于25ml，那么只能分成25组来检验，这样接收限和拒绝限又该怎么确定呢？想知道大家的不溶性微粒都是怎么做的呢，感谢

小北u3w

不能合一起吗比如4针测5ml的样 一次性开25瓶放在杯子里然后出一次数据

哈里巴人

按这操作，稳定性怎么办

勇哥12345

小北u3w 发表于 2025-6-26 15:29
不能合一起吗比如4针测5ml的样 一次性开25瓶放在杯子里然后出一次数据

测一次是这样的 就是拿不准药典规定的样品量已经可以提供统计上的评估 还是要自己制定取样计划

小北u3w

勇哥12345 发表于 2025-6-27 09:14
测一次是这样的 就是拿不准药典规定的样品量已经可以提供统计上的评估 还是要自己制定取样计划

那这个我也不太清楚了，因为我们之前常规就是按药典的做法测，统计意义上的评估那岂不是要像那个包材一样搞个AQL表那种了，因为QC都是执行已有的标准，风险控制的考虑可能需要研发啊数据收集啊qa啊领导啊去想了。

hz小白

微粒检查用水要求（光阻法）
调整，取5份单次5ml测吗，还是合并

勇哥12345

hz小白 发表于 2025-7-28 17:18
微粒检查用水要求（光阻法）
调整，取5份单次5ml测吗，还是合并

我的理解是合并就可以，这里是参考的USP，USP原话“Determine the particulate matter in five samples of particle-free water, each of 5 mL, according to the method described below.” 我们贝克曼的仪器自带的USP程序也是合并一起同时测的

安安份份的小尘1

针对2025年版《中国药典（https://baike.baidu.com/item/%E4%B8%AD%E5%8D%8E%E4%BA%BA%E6%B0%91%E5%85%B1%E5%92%8C%E5%9B%BD%E8%8D%AF%E5%85%B8/3398090）》不溶性微粒检查法的取样要求，需结合统计学原则和实际操作可行性制定方案，具体执行策略如下：

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一、核心原则解析

  1. 法规要求

       药典明确提出：“测定前应制定统计学上合理的取样计划，样品的取样数量必须足够，以提供统计学上的评估”。

       关键点：

           统计学合理性> 固定数量（如25ml）；

           批次代表性：需覆盖生产全过程的波动（如灌装起始、中间、结束阶段）；

           风险导向：高风险制剂（如注射剂）需更严格抽样。

  2. 与GB/T 2828.1的关系

       不强制采用GB/T 2828.1：药典未指定抽样标准，企业可基于科学论证自行设计；

       适用性矛盾：

           GB/T 2828.1适用于“合格/不合格”计数抽样（如外观缺陷），不适用连续变量数据（微粒数量）；

           若机械套用Ⅱ级水平（批量5万→样本量500支），操作成本过高且与药典“25ml检测体积”冲突。

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二、科学可行的执行方案

步骤1：确定最小检测体积与样品混合策略

【表格】
参数        要求        操作示例（1ml/支注射剂）       
单次检测体积        ≥25ml（药典强制要求）12        每次检测需至少25支（1ml/支）混合液 → 实际开25支       
批次代表性        抽样覆盖均一性风险点（如灌装开始、中间、结束）        从不同时间段/灌装线上取30个独立包装单元（如西林瓶盒）       
混合检测        允许混合样品（需验证均匀性）4        每个包装单元取10支→混合成300支样品→分12组检测（每组25支）



优势：

     总开瓶量仅需300支（而非500支），工作量减少40%；

     通过混合策略满足25ml检测体积要求，同时覆盖批次变异。

步骤2：统计学取样计划设计

  1. 抽样量公式（基于置信区间法）：

【math】
n = \frac{(Z_{α/2} \cdot \sigma)^2}{E^2}

   参数定义：

       Z_{α/2}：置信水平系数（95%置信度→1.96）；

       σ：过程标准差（参考历史数据，如无数据取保守值σ=30%均值）；

       E：允许误差（建议±10%~15%）。

   示例计算（批量5万支，σ=30%均值，E=15%）：

【math】
n = \frac{(1.96 \times 0.3)^2}{(0.15)^2} ≈ 30 \text{个包装单元}

  2. 接收/拒绝标准：

       判定依据：每组25ml混合液的微粒检测结果均需符合药典限值（≥10μm微粒≤6000个/支，≥25μm微粒≤600个/支）；

       批次合格条件：所有检测组结果均合格，或超标组经调查属孤立事件（如单盒污染）。

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三、行业实践与优化建议

  1. 主流操作模式：

       组合策略：

graph LR
     A[按时间点取30个包装单元] --> B[每个单元随机抽10支]
     B --> C[混合成300支样品]
     C --> D[分12组检测（每组25支）]
     D --> E{各组均合格？}
     E -->|是| F[批次放行]
     E -->|否| G[调查原因并复测]

  2. 降低工作量的替代方案：

       过程控制结合终端抽检：

           在灌装线上安装在线不溶性微粒监测仪，实时剔除不合格单元；

           终产品抽样量可减少至100支（分4组检测），但需验证过程控制稳定性。

       基于风险的分级抽样：

           首次验证批次：按300支抽样；

           稳定生产批次：抽样量降至150支（分6组检测）。

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四、关键注意事项

  1. 混合均匀性验证：

       需证明混合操作不影响微粒分布（如超声震荡后检测不同部位样品的RSD≤10%）。

  2. 文件化要求：

       在SOP中明确：

           取样点分布逻辑（如灌装时序图）；

           混合操作规范及验证报告；

           统计学公式的选用依据。

  3. 监管接受度：

       药典委强调：“企业可自定义抽样计划，但需提供科学依据”。

       提前与属地药监局沟通方案（如提交风险评估报告）。

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结论

   拒绝机械套用GB/T 2828.1，采用基于置信区间的抽样公式+混合检测策略（如300支分12组）；

   接收标准以药典微粒限值为准，不另行设定AQL；

   通过在线监测+分级抽样优化工作量，但需数据支持。



行业实践证明，该方案兼顾合规性与效率，已被多数注射剂企业采纳。