请教个变更相关的问题，急。

sunday24333 · 发表于 7 天前

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产品工艺中在终端滤芯后面加一道滤芯（非除菌，为降低产品可见异物），可以按照微小变更报吗？

大呆子 · 发表于 7 天前

首先你这个加法就成问题

如果你的0.22不能除机械杂质，你这个滤芯不是有问题？

鬼使神差 · 发表于 6 天前

哪来的可见异物

pugongying0827 · 发表于 6 天前

原料药工艺？

wzjrun188 · 发表于 6 天前

什么剂型？终灭注射剂还是普通的口服液体？终灭的注射剂加个滤芯也能靠到变更制剂生产工艺中微小变更中第7项采用终端灭菌工艺生产的无菌制剂，变更过滤步骤的工艺参数。
此前其实更应该考虑一个问题，为什么经过终端过滤了可见异物有问题，是过滤材质选择不合适，药液和滤膜有相容性问题？一般滤除杂质都在初滤或冗余过滤阶段就完成了。终端过滤要么降低微生物负荷，要么就是除菌了；对于终端灭菌产品注射剂来说现在也让控制灭菌前的微生物负荷，评估终端过滤后再加滤器是否造成影响。

sunday24333 · 发表于 6 天前

大呆子发表于 2025-6-26 22:18
首先你这个加法就成问题

如果你的0.22不能除机械杂质，你这个滤芯不是有问题？

无菌没有问题，只是可见异物不太好，所以才想后面加道滤芯的

sunday24333 · 发表于 6 天前

鬼使神差发表于 2025-6-27 08:10
哪来的可见异物

产品的可见异物

sunday24333 · 发表于 6 天前

pugongying0827 发表于 2025-6-27 08:19
原料药工艺？

制剂的工艺，只是工艺中的主料不能除菌过滤，用的无菌工艺

sunday24333 · 发表于 6 天前

wzjrun188 发表于 2025-6-27 08:33
什么剂型？终灭注射剂还是普通的口服液体？终灭的注射剂加个滤芯也能靠到变更制剂生产工艺中微小变更中第7 ...

滴眼剂，这种加一道过滤器算变更过滤参数？应该算增加控制过程吧，引用化学药品变更指南，工艺变更微小变更1是否可以。无菌工艺，主料部分不能过滤除菌，辅料前面只有一道0.22的滤芯，导致辅料终端过滤后与主料混合，产品异物不太好。

RuiCheng178 · 发表于 6 天前

你这还不如开始加一道0.45um的初滤呢还有终端过滤后加一道终端就不是终端了而是冗余了 3道滤芯基本都够了验证都做完了看看验证怎么做的吧

wzjrun188 · 发表于 6 天前

sunday24333 发表于 2025-6-27 08:48
滴眼剂，这种加一道过滤器算变更过滤参数？应该算增加控制过程吧，引用化学药品变更指南，工艺变更微小变 ...

增加控制过程一条后边那句话你忽略了吗，如果变更是工艺缺陷引起的变更应该按照重大变更走。
开始说的很简单我以为就是过滤工艺的改变，二级过滤变三级过滤呢，你这是物料混合又增加了一个过滤工艺。至少到中等变更，变更不影响制剂关键质量属性的工艺参数了。您说主药部分不能过滤除菌，将辅料过滤后和原料混合可见异物不合格，然后想增加过滤工艺，这样就没有原料不能过滤的问题了吗？如果可以那为什么不在前边把原辅料混合后再过滤。还是说辅料一级过滤改成二级过滤？此处又提到无菌工艺，过滤工艺的改变直接影响到无菌保证水平了，慎重评估变更等级。

栗子7 · 发表于 6 天前

我也建议在前面增加，而不是后面

sunguoqing · 发表于 6 天前

楼主主动忽略了生产工艺存在缺陷。
为什么有可见异物，除菌过滤了还有可见异物，可见异物的标准5um，除菌过滤的滤芯0.22um，这可见异物哪儿来了，先考虑问题发生的原因，别着急堵住问题。

wolaichaziliao · 发表于 6 天前

在前端合适位置加不香吗

机智鼠 · 发表于 6 天前

产品工艺中在终端滤芯后面加一道滤芯（非除菌，为降低产品可见异物），是否可按微小变更报需综合评估。

若新增滤芯的材质、孔径、过滤原理等关键参数与原终端滤芯相同，且供应商不变，仅作为冗余过滤以降低可见异物风险，可能符合微小变更范畴。但若滤芯材质、型号或供应商发生变化，则需按照《已上市化学药品变更研究技术指导原则》进行评估，此类变更通常属于中等变更。

建议依据企业《变更管理规程》，结合《药品生产质量管理规范》（GMP）附录及《除菌过滤技术应用指南》要求，评估新增滤芯对产品质量潜在影响，必要时开展相容性试验及验证，以确保变更合理性与合规性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

ceq518 · 发表于 6 天前

原因很关键，建议仔细找一下；措施才有针对性！没有经过评估的话，可以试验一下，看看过滤效果！原产品资料是否有明确几级过滤，做好相关修改。

Kevin制药 · 发表于 6 天前

可能是个假的滤芯，正常肯定不会，我们也遇到过同样的问题，你买的0.22的滤芯，实际滤径0比0.22粗

亳州同仁 · 发表于 6 天前

从单一过滤器改为两个无菌级过滤器串联。你们这个不是属于这种变更么，中等变更啊。

流浪的行者 · 发表于 6 天前

学习了。。。。

江鱼眷夏 · 发表于 6 天前

本帖最后由江鱼眷夏于 2025-6-27 15:50 编辑

其实，你这个想法是比较偷鸡的，通过过滤的方式去除可见异物，这个方法可行。但是从另一个角度想，改变的是你除菌过滤工艺。

首先不论任何理由改变过滤工艺，这个变更都小不了。除非你和省局沟通，让他们认可。个人感觉几乎没有可能性。

更稳妥的办法，去做可见异物调查分析，这是什么物质，在原料药工艺里能否优化好。不是首先就在制剂工艺里解决原料的问题。更何况是无菌工艺的除菌过滤。这是无菌药品最核心的工艺。不能因为任何原因轻易更改的，也应该在研发阶段，充分研究可能会出现的问题。

[质量保证QA] 请教个变更相关的问题，急。

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