清洁验证最难清洁产品是按生产线选择还是按车间选择？

云来云去

请问，口服固体制剂车间有片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，三条生产线相似设备基本都是共用的，在做清洁验证时是每条生产线分别选一个代表品种进行清洁验证好，还是整个车间只选一个最难清洁产品进行清洁验证好？

世间始终你好

在口服固体制剂车间开展清洁验证时，选择策略应基于科学评估和监管合规要求，体现“代表性”和“最难清洁/最难去除”的原则。结合你描述的情况（片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，设备共用），以下是建议的清洁验证策略对比与推荐：

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推荐策略：整体评估、合理归类、选择“最难清洁+最难去除”代表品种开展验证1. 共用设备——可以整体归为一个清洁验证系统

• 如果三条生产线的设备确实共用（如包衣机、混合机、压片机、干法制粒机等），那么可以将车间整体视为一个清洁验证系统。
  
• 在此系统内，选择最具代表性的产品进行验证即可。
  
  

2. 选择清洁验证代表品种的原则

• 最难清洁的产品：比如含糖、黏性强、颗粒度大、易附着的产品。
  
• 最难去除的活性成分（最具活性/毒性/过敏性）：比如剂量小、毒性高的API。
  
• 最大每日剂量产品：影响残留计算中MDD（最大日剂量）限度的计算。
  
• 产品类型/工艺类型覆盖广：例如干法制粒和湿法制粒产品是否都覆盖。
  
  

3. 建议选择方式

• 优选一个或两个产品，分别覆盖以下类别：
  
  
  • 一种典型片剂（代表压片相关设备）
    
  • 一种颗粒剂（代表湿法或干法相关清洁）
    
  • 若胶囊剂只涉及包粉或与片剂共线，可由片剂代表
    
    
• 每种代表产品清洗后在典型设备点位上验证残留。
  
  

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不推荐的策略：每条生产线分别做一个验证

• 如果设备是完全共用的，每条线分别验证是重复工作，增加工作量和验证成本；
  
• 不利于归纳总结“清洁方法的通用性”和“最坏情况”控制。
  
  

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特殊情况注意：

• 若某条生产线存在专用设备或使用了与其他产品截然不同的辅料或活性成分（如颗粒剂使用了高糖、高黏性基质），可考虑单独评估是否需要额外验证。
  
• 如果未来增加新产品，仍需依据“交叉污染风险评估”判断是否需要补充验证或仅需评估报告支持。
  
  

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总结：

建议将车间作为一个共用设备系统，进行整体清洁验证。选择代表产品时，应基于最难清洁、最难去除、最大毒性/最小剂量等原则综合评估，选1~2个具有代表性的产品进行验证。

销售转行做技术

按设备搞清洁验证不好么？按线的话，只能选第一个选项了，要不你叫胶囊剂的品种怎么去验证压片机这个设备呢？

RuiCheng178

个人觉得：选择最难清洁的品种 做最好 因为3条线最差的清洁品种也是整个车间最难清洁的品种 最难清洁的品种合格了 其他品种 不管先后生产哪个品种结果都是合格的 要做数列组合 所有的可能的顺序都考虑到 做最难的清洁品种

邹生

你这样肯定是按车间来，因为你片胶颗粒都有共线设备。所有的品种都要考虑进去。

邹生

可以参照2025年的共线清洁验证指南，按设备来做。每台设备都单独做

wsx

邹生 发表于 2025-7-22 08:26
可以参照2025年的共线清洁验证指南，按设备来做。每台设备都单独做

？残留如何计算。允许残留量都是按照共用设备平均分布的假设计算的。如果按照单个设备计算那么允许残留量会非常的高。

drea221

我们是分开产线做的 ，按剂型整线做  ，评估一个最难清洁品种，相当于共用设备做了3次，仅供参考。如果按设备做 很多公司都是按设备）的话  直接评估该设备生产的最难清洁品种做一个即可。 口服固体，做到这个程度，不会被挑战了。当然了，前提是评估的合情合理，别取巧。

南北药

邹生 发表于 2025-7-22 08:26
可以参照2025年的共线清洁验证指南，按设备来做。每台设备都单独做

25清洁指南也没有说按设备来啊。

gezi2480

drea221 发表于 2025-7-22 08:37
我们是分开产线做的 ，按剂型整线做  ，评估一个最难清洁品种，相当于共用设备做了3次，仅供参考。如果按设 ...

制剂的话，按照设备来做，共用面积如何计算，残留限度如何确定？可能API是可以按照设备来做的，我们也是按照产线来确定的，方便计算最差条件（包括残留限度）

邹生

wsx 发表于 2025-7-22 08:31
？残留如何计算。允许残留量都是按照共用设备平均分布的假设计算的。如果按照单个设备计算那么允许残留量 ...

阁下是中成药还是化药？？？另外清洁验证指南  实例分析就是按单独设备来计算

残留限度你们是1/1000还是10ppm？

邹生

南北药 发表于 2025-7-22 09:05
25清洁指南也没有说按设备来啊。

看案例分析，最后面

邹生

不仅仅要考虑最难清洁（溶解性），还需要考虑毒性、重金属、和产品适用症、农残、工艺、处方等

wsx

邹生 发表于 2025-7-22 11:16
看案例分析，最后面

案例写的非常明确只共用了一台设备（也侧面说明这份技术指南列举实例不是很好，而且三个实例都是仅仅共用一台设备，也是服了），你在看正文部分限度计算，明确是共用总表面积。而且纵观国内外所有指南没有说把单个设备拿出来计算的，都是共用总面积。GMP指南  口服固体制剂 也有实例计算，都是总面积。