扩大的无菌液体制剂批量从300L扩到1000升

蒲公英681802731

工艺验证时限要求BFS结束后的产品寄库到冷库保存≤14天
存放区期间可领取至室温并完成包装，再入库间隔≤48小时。（实际上室温已经放了72小时）还没有进行包装
包装说他们那边要求的是从冷库领出来到包装结束≤48小时，意思我们产品灌装完成收集一坨盘就要立刻寄库到冷库(2~8℃储存)，灌完收集一坨盘就寄库一坨盘。现在产品已经在室温储存了72小时请问大佬怎么办？

来自苹果APP客户端

世间始终你好

以下回复来自chatgpt,请结合实际，仅供参考：
你这个情况属于已超出原定工艺验证条件的情形，可能影响验证数据的合规性和可靠性，建议尽快启动偏差调查（Deviation）和风险评估（Risk Assessment）。下面是建议的处理思路和步骤：

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一、确认标准/要求的来源首先，明确以下两个要求的来源是否来自已批准的验证方案或SOP：

• BFS结束→冷库保存 ≤14天
  
• 冷库领出→包装结束 ≤48小时
  
  

若这两个时限是写入验证方案或相关SOP中的，就是必须满足的验证条件；否则，只是内控要求的可以根据风险做调整。

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二、当前偏差描述你现在的情况是：

• 产品从冷库取出后，在室温下放置了72小时，但还未包装；
  
• 明显超出了“48小时内完成包装”的限定要求；
  
• 若验证方案未考虑这种情况，那么验证数据可能失效或不具代表性。
  
  

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三、风险评估内容（核心）你需要组织质量和相关工艺部门，围绕以下方面开展偏差调查+质量风险评估：
评估点内容
产品性质产品是否为无菌制剂？是否为热敏性？活性物质是否易降解？
室温存放影响有无数据支持72h室温对产品质量（如外观、含量、杂质、微生物）的影响？是否超出预设条件？
后续影响包装后的产品是否还会进行稳定性考察？可否额外放一部分用于考察？
可否补救是否可将本批产品转为非验证批、作为工艺优化数据保存？是否能补做模拟试验支持？

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四、建议处理方式情况1：该批是验证批次

这批本来就用来做工艺验证，结果却不符合验证条件：

• 建议该批终止作为验证数据使用；
  
• 并撰写偏差和风险评估报告说明此情况不影响后续产品质量；
  
• 后续需补做1批新的验证批次，并严格按规定时限执行；
  
• 可将此批产品作为非验证批次使用，或按其他方式处理（如报废、留样观察），取决于评估结果。
  
  

情况2：该批为正式生产批次，但采用新工艺验证中

• 若为已上市产品，使用了未完全验证的新工艺，那么此批产品可能因偏差影响上市合规；
  
• 建议质量部门立刻介入，判断是否影响放行，或需额外检测确认质量无影响；
  
• 同时要评估是否重新界定时限范围更贴合实际操作，如将“48h”调整为“72h”并通过稳定性/质量支持。
  
  

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五、文件建议

• 偏差处理单（Deviation Report）
  
• 质量风险评估报告（QRM）
  
• 若工艺流程确实常因操作实际超过48小时，建议后续修订验证方案和相关SOP，优化为更合理的时间要求，并通过验证数据支撑。
  
  

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最后小结你们现在的关键点是：是否还能保留该批产品用于验证用途？

• 若不能，需终止验证用途，改为常规批或其他；
  
• 若要保留，必须有强有力的质量支持数据+偏差管理记录。
  
  

“先做偏差、再做风险评估、最后做决定”，是符合GMP的典型做法。

胜利者

原始研究得数据？

小月dq7

我理解一下你上传的文件：配制开始到结束允许时限24小时；灌装开始到结束允许时限48小时。结束后立即寄库暂存时限是14天。14天内要完成包装并再入库，包装时允许室温下存放时限为48小时。是这样的吧？没有读出要求分装一盘就要立即放入冷库的意思啊？还没有完成物料平衡呢，怎么入库？除非分装车间本身有暂存的小冷库。如果你的室温存放了72小时是指从配制开始到灌装结束那是文件允许的啊

ceq518

按楼上 启动偏差管理！看企业对产品的认知程度，研究数据是否能对本批做出合理评估！
好奇的是超出48小时，也没人管么？包装是忘了还是忙不过来，也该提前反馈，早做安排啊……

沧海一粟wgw

不是边过滤边灌装吗

韧如水

走偏差，按照描述，确实是超时了24h。这个没有QA跟着的么。。。

wzjrun188

沧海一粟wgw 发表于 2025-8-5 14:09
不是边过滤边灌装吗

吸入制剂除菌过滤工艺应该是边过滤边灌装。看文件里的描述他这个时限应该是配液开始到配制完成药液初滤到储罐中的时限≤24小时，药液在储罐中放置时限≤48小时（过滤到储罐开始到灌装结束的时间）。

wsx

初步判断你们包装不超过48小时是以前根据包装可能的进度拍脑袋定的，造成目前这种情况。没得说，走偏差吧。后续根据产品稳定性情况重新制定时间限。