混合均匀性及干燥均匀性取样

垃圾地塞米松

各位老师好，原料药企业洁净区的干燥间与混合间无插座，无电子天平，现场QA取样干燥均匀性与混合均匀性时，能否先将标签（标签上有取样点）贴在样品袋上，在称量间先进行皮重称量，记录重量，再将取样工器具与袋子拿到混合间或干燥间取样，每个点取样都多取一些，取完之后再一起拿到称量间进行称量，每个点多余的部分用取样勺挖出作固废处理，请问这样子的做法符合GMP要求吗？

世间始终你好

你的这个问题涉及 原料药企业洁净区内取样方式的合规性，我从GMP和常见审计关注点的角度分析一下：

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1. 你们的设想流程

• 在称量间（有天平）先做好袋子皮重；
  
• 将带有标签的取样袋、取样勺带入混合间/干燥间；
  
• 各点取样时“多取一些”样品到袋子；
  
• 再把样品袋带回称量间称重，减去皮重，得到实际取样量；
  
• 多余的部分再在称量间用取样勺挖出，作为固废处理。
  
  

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2. 可能存在的 GMP 风险点

• 样品的可追溯性与唯一性
  
  
  • 每个取样点都应该确保 “点位—样品—重量”一一对应。
    
  • 如果先“多取”，再在称量间回收挖掉，审计时可能会质疑：
    
    
    • 是否保证了取样点真实代表性？
      
    • 多余的样品是否可能混入其他点，影响真实性？
      
      
• 取样过程的控制
  
  
  • 《药品生产质量管理规范（原料药）》及 EU GMP 均要求取样应避免交叉污染、混淆，并保证样品代表性。
    
  • 如果在称量间再挖掉多余样品，容易被质疑“是否存在样品的再次处理”，影响样品完整性。
    
    
• 均匀性检查的本意
  
  
  • 干燥均匀性、混合均匀性验证/检查，要求每个点的实际取样量应尽量等量、真实、可追溯。
    
  • “多取再减掉”的方式可能被认为不是真实点位的等量取样。
    
    

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3. 审计/检查中可接受的思路

• 你们目前的做法不是完全不可以，但需要 SOP 化 并且证明风险可控：
  
  
  • 在SOP中明确：由于干燥间/混合间无天平，采取“先皮重、后称量”的方式；
    
  • 要求取样时尽量按预估量取，减少“多取”的情况；
    
  • 如果出现多取，在称量间剔除时必须在有 QA 见证或影像监控下操作，并记录“剔除重量”；
    
  • 剩余样品必须按固废管理，避免任何可能的回用；
    
  • 每个点的样品必须单独封袋/贴标签，不能混装。
    
    

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4. 推荐更合规的改进措施

• 在干燥间/混合间设置合规称量点（便携式电子天平，洁净区专用，带防尘罩） → 这是最符合 GMP 精神的方案。
  
• 如暂时无法设置天平，可使用 预定量的取样勺（体积法近似重量），这样可减少“多取再剔除”的情况。
  
• 取样 SOP 应写明“在称量间复核重量”的流程，确保有记录可追溯。
  
  

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结论：
你们目前的做法 在严格记录和QA见证下可以接受，但存在合规风险，容易在 GMP 检查时被质疑 “代表性不足/样品真实性受影响”。
更推荐的做法是 在洁净区内配备合规天平，或使用定量取样工具，避免“多取再减”的过程。

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