请教一个关于APS，培养基中发现可见异物的问题。

sunday24333

混悬液剂型，APS结束后，QC结果检查中，发现有瓶培养基中有明显可见异物，但是APS检测及标准中未对可见异物进行规定，并且成品检验只对外观和密封性有要求，对可见异物检查未有明确要求（因为混悬剂不好观察可见异物），这种情况是否要报偏差？

飞凌大圣

1、根据APS性质来判定：记录就行了，如不影响模拟罐装结果，可不报偏差！
2、对于出现的异物，可以进行调查，确定异物来源，避免影响以后的产品质量。

sunday24333

飞凌大圣 发表于 2025-08-26 20:00
1、根据APS性质来判定：记录就行了，如不影响模拟罐装结果，可不报偏差！
2、对于出现的异物，可以进行调查，确定异物来源，避免影响以后的产品质量。

那直接走CAPA吧？

来自苹果APP客户端

胜利者

没长菌？

科波拉陈

先确定可见异物是啥，是哪里带入的。

daocaoren112

看你想不想费事。
想体现，最好体现在后期检查的时候发现，起偏差或者capa都行，这个跟培养基没关系，着重强调灌装工序问题，然后开始一系列的调查、解决、关闭；
不想体现，那就没有发生。异物和菌不一样，若仅有一瓶有异物，大概率后续不会再发生，只要不是出现多瓶有异物的情况，问题都不是很大。
当然，想完美，就调查，我觉得即使调查，最后也是不了了之。

栗子7

没有长菌，可视为APS结果通过

栗子7

没有长菌，可视为APS结果通过

游侠某

没有这个检查项目就不要体现这个情况

1546175169

上报领导  看领导准备怎么安排的

百里酚蓝

异物调查看你愿不愿意耗时间了

背着小包包浪迹

这个结合法规指南要求，针对培养基模拟灌装，PDA TR 22 7.19中，明确的原话培养前的检查是“就APS而言，外观、颗粒和装量缺陷应予以忽略，此类产品需进行培养，并纳入AP5评估和污染率统计中。”而针对培养后的检查是如果发现容器密封性缺陷的问题没有在培养前检查被发现，而是在培养后发现，此类情况需要调查。而未明确颗粒的检查。国内指南同样是类似的要求；如果企业自身考虑风险情况的话，针对可见异物的项目主要关联的是产品风险，这个企业自身评估，如果觉得需要，那么需要建立自己的管理流程，不过个人觉得是比较复杂的，因为你是在培养前增加可见异物检查，还是在培养后检查可见异物？如果在培养后，负责检查无菌性的人员是否具有可见异物检查的资质？这两者资质个人认为是不一样的。

培养后增加的话，企业管理流程需要把负责检查无菌性的人员，按照正常的生产流程进行这些人员的可见异物的检查的资质确认，因为考虑的是产品的风险，那么是否需要重新按照产品的灯检管理流程进行管理？增加管控流程的风险；

培养前检查的话，那么按照是否按照完整的可见异物管控流程进行，AQL?，关键缺陷、主要缺陷、次要缺陷是否要同步做全套？还有就是可见异物看了，那么装量不合格，企业是否同步关注？因为装量不合格也是从产品角度看，培养基出现了，产品生产的是否是否也和可见异物一样管控需要考虑？

另一个问题，就是可见异物检查增加了要求，那么企业鉴定的界限在哪里？什么情况下鉴定？是否需要鉴定内源和外源？偏差是否同步开启？是否需要追溯之前的产品？企业怎么关闭培养基模拟灌装的可见异物调查问题？

有一个比较关键的就是，如果你的产品自身就有可见异物检查的要求，产品自身的AQL标准和缺陷分类都是按照产品特性进行控制的，可见异物在产品检查中出现的时候，那时候是会单独进行偏差控制和调查控制的，产品质量风险本身就是可控的，由培养基引发可见异物调查和偏差，企业考虑的风险高在哪里？必要性？

可见异物的控制是全生命周期的，按照产品特性，工艺特性和设备特性进行的控制，培养基模拟灌装产生的可见异物，企业是按照什么管理的？制定的缺陷是否会增加全生命周期的控制？

这个国内外都是非强制要求，唯一的其实，就是如果你想做的话，那企业的风险评估和科学依据是什么，做需要做全套建议，如果只是片面的做了，监管的话深入追问的话，流程管控不全，个人觉得上缺陷的可能性会很大。如果不做，本身就不存在流程控制问题，和监管预期一样，产品有单独的控制流程，这个监管风险相对是低的。

核心是产品质量，产品质量可控，就没有太多必要，增加太多流程，个人建议啊

sunday24333

背着小包包浪迹 发表于 2025-8-28 10:43
这个结合法规指南要求，针对培养基模拟灌装，PDA TR 22 7.19中，明确的原话培养前的检查是“就APS而言，外 ...

感谢您的回答，我们的产品是混悬液，平时生产是不看可见异物的，主要是外观和装量的检查，因为混悬液不太容易看到可见异物，因为本次是APS，培养基内部的可见异物是可见的，但是APS的标准没有看可见异物这一项，只是看微生物的时候顺带看到了，按照APS的标准是通过的。后续将该异物进行识别，确认该异物不是菌落，启动偏差并进行了异物来源的调查。但是我的疑问是，生产的时候是没法识别这种异物的。

年年已如此

sunday24333 发表于 2025-9-6 15:45
感谢您的回答，我们的产品是混悬液，平时生产是不看可见异物的，主要是外观和装量的检查，因为混悬液不太 ...

老师请问一下就是 混悬液做模拟灌装，你们加不加可溶性粉末的

sunday24333

年年已如此 发表于 2025-9-26 16:16
老师请问一下就是 混悬液做模拟灌装，你们加不加可溶性粉末的

我们没加哈。

timqleung

如果是传统的，纯粹的APS，异物没有强制要求。看你验证按方案规定的通过标准执行即可
如果按照CCS逻辑，因为APS进行了干预挑战，你要考虑干预是否导致CCS风险，如果纳入了，这个就要调查必要时重新考量干预的合理性了