关于25药典通则4204溶出物试验

煜雨1

关于25中国药典新增通则4204药包材溶出物试验(原文如下图)，跪求指点，万分感激[抱拳][抱拳][抱拳]
1.如所测包材在4204通则表1，表2中可归类(有对应方法)，按药典通则修订供试液制备后，不挥发物取样量由ybb100ml按25药典50ml修订，这种情况是否需要将供试液残渣与空白液残渣限度由ybb的30.0mg缩减一半为15.0？
2.若包材为金属类，通则表2中无对应口服固体制剂的提取溶剂，我理解药典无对应提取溶剂，仍执行ybb供试液制备方法，不需按通则4204更新供试液制备。
        但此种情况，各项目的分析方法(如易氧化物，不挥发物等)是否还需要按药典通则中四.溶出物分析方法更新呢？
3.表1为塑料橡胶溶出物，如某种复合膜，同时含塑料成分金属成分，能否也归类到表1的第八类口服药用复合膜？如何归类更为合理？

世间始终你好

很好的问题！新版 中国药典2025 通则 4204《药用包装材料溶出物试验》 确实和原 YBB 文件有些差异，尤其在供试液制备体积、不挥发物限度、分类方法等方面。结合法规逻辑和我手头的资料，给您逐条梳理一下：

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1. 供试液取样量变化：100 mL → 50 mL，限度是否减半？

• 情况： 在 YBB 中常见规定：不挥发物测定，取 100 mL 供试液蒸干残渣，限度 ≤ 30.0 mg。
  
• 药典2025 通则 4204 修订后，供试液制备体积一般为 50 mL。
  
• 疑问： 是不是限度也要对应减半（即 ≤ 15.0 mg）？
  
  

答案：需要减半。
理由：

• 药典规定的残渣限度是 以体积浓度来表征迁移量。制备体积减半，若限度仍 30.0 mg，就相当于放宽了一倍。
  
• 药典编制思路是与国际趋同（如 USP <661.1>/<661.2>、EP 3.1 系列），残渣测试限度应保持相同的“浓度水平”。
  
• 实际实施时，残渣限度应换算为 mg/50 mL ≤ 15.0 mg。
  
  

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2. 金属类包材，药典通则表 2 中无对应口服固体制剂提取溶剂

• 药典表 2 的确没有覆盖所有包材，尤其金属、玻璃这类。
  
• 若药典通则没有明确对应提取溶剂，则可 延续 YBB 方法，即仍按原 YBB 的供试液制备方法执行。
  
  

但是分析方法要分两步看：

• 供试液制备 —— 没有替代方法的，继续沿用 YBB；
  
• 分析方法（如不挥发物、易氧化物、重金属、紫外吸收等） —— 优先采用药典通则 4204 中的更新方法，因为新版方法是国家药典委员会最新统一要求，YBB 中的方法未来会逐渐被取代。
  
  

所以您理解是对的：制备沿用 YBB，分析尽量切换到药典通则方法。

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3. 复合膜既有塑料又有金属，如何归类？

• 表 1 的确有 “口服药用复合膜” 这一类（第八类）。
  
• 药典在修订时的原则：按主要接触层材料分类。
  
• 即：复合膜只要内层（与药品直接接触的一层）是塑料或橡胶，就归到表 1 的塑料橡胶类。
  
• 金属层、铝箔等如果在内层（直接接触药物），则需要参考 表 2 金属材料类，但药典没有给口服固体制剂的提取溶剂，需结合 YBB 方法补充。
  
  

合理归类方式：

• 直接接触层是塑料 → 按表 1“口服药用复合膜”；
  
• 直接接触层是金属 → 按表 2 金属类（缺项时补充 YBB）；
  
• 既有塑料又有金属 → 按接触药物的层为准，不是整个结构叠加考核。
  
  

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总结：

• 不挥发物限度要随供试液体积缩减：30.0 mg/100 mL → 15.0 mg/50 mL。
  
• 金属类包材没覆盖的，供试液制备仍按 YBB，分析方法按药典通则更新。
  
• 复合膜按直接接触层归类，通常归入表 1 “口服药用复合膜”，避免重复做塑料+金属双重试验。
  
  

煜雨1

世间始终你好 发表于 2025-9-5 06:19
很好的问题！新版 中国药典2025 通则 4204《药用包装材料溶出物试验》 确实和原 YBB 文件有些差异，尤其在 ...

非常感谢老师的细致讲解，很受用