无菌包装密封性验证

就摸鱼的样距离

包装密封性验证，是用空瓶做，还是需要罐装产品后做呀？

机智鼠

无菌包装密封性验证是确保高风险产品安全性和有效性的关键步骤。根据《中国药典》和USP（美国药典）的指导原则，推荐使用微生物挑战法进行检测。这种方法通过将包装浸没在高浓度菌悬液中，施加真空或正压模拟运输、储存环境，观察微生物是否侵入包装内部，从而验证其密封性。

具体操作中，可以选择空瓶进行初步测试，以评估基础密封性能。但最终验证应在罐装产品后进行，以确保实际生产过程中的密封性符合要求。这样可以全面评估包装在不同状态下的密封效果，保障产品的无菌性和安全性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

鬼使神差

后者

胜利者

人工智能就是牛

michael10

空载，满载，灭菌后，老化后，运输后

不见猫骨头

必须是后者啊，按照USP1207.2来，中国药典25版好像也有，忘记哪个章节了

就摸鱼的样距离

鬼使神差 发表于 2025-9-13 12:01
后者

阳性瓶是怎么制备的呀？是按照的包装工艺罐装产品后，然后检测结果为阴性 后送第三方进行激光打孔么？

hzxsgk

在无菌包装密封性验证中，空瓶验证与灌装产品后验证均需开展，二者针对的验证场景、目的不同，共同构成完整的密封性保障体系，具体需结合验证阶段（设备 / 工艺开发、日常生产监控）与法规要求（如 GMP、ISO 标准）综合执行，以下是详细拆解：
核心原则：模拟 “实际生产场景” 是关键
无菌包装密封性验证的核心逻辑是还原产品从生产到储存的真实状态—— 包装的密封性可能受 “容器本身特性”“灌装工艺（如热封、轧盖）”“内容物性质（如液体 / 粉末、腐蚀性、挥发性）” 共同影响，因此单一用空瓶或灌装后产品验证均不完整，需分阶段覆盖。
分场景验证要求：空瓶 vs 灌装后产品
1. 空瓶验证：聚焦 “包装容器本身的密封性合规性”
验证时机：多在新容器导入、容器供应商变更、容器生产工艺调整时开展（属于 “前端验证”）。
核心目的：排查空瓶自身的密封性缺陷，如瓶身针孔、瓶口裂纹、胶塞 / 铝盖与瓶体的适配性（如胶塞尺寸偏差导致的密封间隙），避免因 “容器先天问题” 导致后续灌装后密封性失效。
常见检测方式：
真空衰减法（检测空瓶是否存在微小泄漏通道）；
高压放电法（如 IDK 高频电检漏机的 0.1μm 级验证，适用于玻璃 / 塑料空瓶，检测瓶身是否有肉眼不可见的微孔）；
染色渗透法（通过染料渗透判断是否存在泄漏）。
2. 灌装产品后验证：聚焦 “工艺 + 内容物共同影响下的密封性”
验证时机：多在新生产线投产、灌装工艺变更（如灌装温度、轧盖压力调整）、产品配方变更时开展，也需纳入日常生产监控（如每批次抽样验证） （属于 “后端验证”）。
核心目的：确认灌装、密封等工艺是否会破坏密封性，同时排查 “内容物与包装的相互作用” 对密封性的影响 —— 例如：
液体内容物的表面张力可能暂时 “封堵” 空瓶微小针孔，导致空瓶检测合格但灌装后因内容物渗透而泄漏；
高温灌装可能导致瓶体微变形，或使胶塞老化，破坏原有的密封结构；
粉末类内容物可能卡在瓶口密封面，导致轧盖后无法完全贴合。
常见检测方式：
无菌灌装后常用 “微生物挑战法”（模拟微生物侵入风险，判断密封是否完整）；
非无菌但需防泄漏的产品（如口服制剂），可用真空衰减法、压力衰减法（需考虑内容物挥发性，避免干扰检测结果）；
对密封性要求极高的注射剂，常结合 “物理检测（如 IDK 检漏机的 360° 无损检测）+ 微生物检测” 双重验证。

薄荷qc0

完整的密封性验证需覆盖 “空载” 和 “带载” 两种状态，确保从包装生产到最终成品的全链条密封可靠

Lily_VIP

之前搞过类似的，就是先在样瓶子里注入对应装量的液体(会固化不掉粒，如果用液体可能会堵孔)，保证药瓶里的空间与实际运行时保持一致，然后密封并在样瓶上打标准孔(一般是最小孔和一些稍微大一些的孔)，再使用最小孔样瓶测试获取密封性不达标的临界值，然后用稍微大一些的孔做确认…………

Lily_VIP

Lily_VIP 发表于 2025-9-18 09:19
之前搞过类似的，就是先在样瓶子里注入对应装量的液体(会固化不掉粒，如果用液体可能会堵孔)，保证药瓶里的 ...

也可以直接上产品做样瓶和测试，只是因为打孔的花销有点小贵，以及各种别的原因，可能会导致高价做来的专门用来测试和验证的样瓶变成一次性的，可以综合考虑，如果资金雄厚，那就都搞一搞，兴许空瓶和成品瓶差别不大，也能会后续的工作提供指导