ICH：Q1稳定性指南修订介绍

沁人绿茶.

转自 | 蒲公英Ouryao

撰稿 | 曾文亮

2025年4月17日，ICH发布了经全面修订的Q1稳定性研究指南征求意见稿，意味着制药行业的稳定性研究指南修订进入了一个重要阶段。

修订内容中很重要的一个转变是将以前的ICH Q1A-F及ICH Q5C合并成一个综合性指南ICH Q1，同时与时俱进地扩充了指南的内容，包括中间体的加工和保存时间提出稳定性、标签上注明短期储存条件、药品启用后使用期限及储存条件提供了支持性研究、结合ICH Q1指南草案其他章节使用对照品、新型辅料和佐剂提供指导原则等，具体内容将分别在新指南征求意见稿中的第9 - 11章节。

ICH Q1征求意见稿文件已于2025年4月11日开始第2步签署，后由ICH监管成员发布以征询公众意见。

本文就ICH Q1文件指南草案进行以下方面介绍：

➢ 修订背景  

➢ 里程碑  

➢ 关键考量因素  

➢ 指南审查建议  

➢ 技术文件草案目录  

➢ 指南草案内容概要  

1  对ICH稳定性指南系列Q1A-F和Q5C建议进行修订的目的：

a) 通过将各指南整合为专注核心稳定性原则的单一指南；

b) 通过弥补潜在差距和解决模糊领域来促进协调统一；

c) 处理其他技术问题，包括强化风险管理应用的相关稳定性策略和创新工具；

d) 考虑纳入新议题，如先进疗法的稳定性考量。

修订后将形成综合性指南ICH Q1，并带有整合的3个附录用于处理超出稳定性建议核心原则的具体议题，以及处理特定产品类型的建议事项。

ICH Q1的修订节点如下：

2.稳定性修订指南的主要考量点

1） 将ICH Q1A-F系列和ICH Q5C的内容整合并现代化为综合性稳定性指南，涵盖多种产品类型  

2）应整体考量以实现稳定性研究的全面策略  

3）展示多种产品类型注册申报的标准稳定性数据包，包含药品质量体系（PQS）内管理的相关研究建议  

4）新增内容（如使用中研究、短期稳定性研究、加工与保存时限、佐剂与标准品研究、产品生命周期与建模）  

5）支持科学和风险导向的方法，涵盖新技术与现代化策略作为深化产品认知的组成部分

3. ICH Q1新指南草案主要内容介绍如下

第1节引言部分，对于理解本指南的适用范围及与现有稳定性指导原则在格式上的差异至关重要。

第2节就如何利用开发早期阶段生成的数据（例如用于理解固有稳定性、潜在降解产物/途径、确认方法适用性以及完成方法验证等）指导稳定性研究方案的设计并为长期储存条件提供支持给出建议。本节旨在整合目前ICH Q1A和/或ICH Q5C中关于强制降解条件稳定性及强制降解研究的相关内容。

第3-7节旨在为长期稳定性研究方案提供应用指导。

这些章节整合、协调、阐明并更新了ICH Q1A与ICH Q5C中关于主要稳定性研究的内容，具体如下：

• 主要稳定性研究方案的具体指导原则
• 申报时最低数据要求的建议、属性选择及代表性批次判定的指导方针
• 长期与加速储存条件的操作指南
• 明确相关原则在稳定性承诺研究或批准后变更支持性研究等其他方案中的适用场景
  
  

第8至11节就旨在补充主要稳定性研究的稳定性研究提供指南：

• 第8节提供了与ICH Q1B相协调的光稳定性指南，并明确了制剂的推荐贮藏条件。本节的指南应与第2节的指南结合使用。  

• 第9节针对中间体的加工和保存时间提出稳定性建议。本节内容为新增指南，阐明了数据何时应纳入监管提交资料、何时可在药品质量体系（PQS）内管理。

• 第10节为新增内容，针对标签上注明短期储存条件（不同于启用条件）的产品提供了支持性研究指导。本节内容不适用于所有药品。  

• 第11节为新增内容，针对药品启用后使用期限及储存条件提供了支持性研究指导。

第12节为新增内容，就如何结合ICH Q1指南草案其他章节使用对照品、新型辅料和佐剂提供指导原则。

第13节提供数据评估相关指导原则，包括：

• 确定复验期与有效期的总体考量
• 数据的统计评估、外推与呈现
• 本部分内容与现行ICH Q1E保持一致，应用统计学方法时应结合附件2使用。
  
  

第14节提供了关于标签和储存声明的指导，以及在标签声明之外基于整个指南中描述的稳定性研究得出的偏离情况的指导。  

第15节提供了产品生命周期管理稳定性承诺的指导，包含批准后变更的新增指引。关于承诺的内容与ICH Q1A保持一致。关于新剂型引入的内容与ICH Q1C保持一致。  

第16和17节为术语表和参考文献

第18节包含3个附录：

• 附录1包含目前ICH Q1D中规定的分组和矩阵设计指南，新增了关于基于知识与风险进行方案简化的指导原则。

• 附录2提供了稳定性模型建立指南，整合了现行ICH Q1E中的内容并新增了增强型稳定性建模方法。

• 附录3针对ICH新增的先进治疗医药产品（ATMPs）制定了稳定性指南。本附录是对ICH Q1指南核心文件的补充，不作为ATMPs的独立指导原则。

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