Dexamethasone地塞米松（DEX）在构建动物疾病模型中的应用：构建肌肉萎缩、高血压...

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[color=rgba(0, 0, 0, 0.85)]Dexamethasone（地塞米松，CAS No.：50-02-2）是研究领域中多功能的生物活性分子，兼具糖皮质激素受体激动、凋亡诱导及疾病模型构建等多种作用，可用于建立肌肉萎缩、高血压和抑郁的实验动物模型，同时为 COVID-19 的相关研究提供支持。

其核心生物学功能围绕炎症调控展开，通过抑制巨噬细胞炎性 miRNA-155 外泌体产生、降低中性粒细胞与单核细胞炎症因子表达发挥抗炎作用，这一过程与调节激活蛋白 - 1、核因子 - AT、核因子 - kB 等转录因子密切相关。

体外实验数据显示，Dexamethasone 对 A549 细胞 GM-CSF 释放的抑制 EC50 为 2.2 nM，对 3×κB 的抑制 IC50 为 0.5 nM，且能以高于抗炎浓度 10-100 倍的剂量诱导 β2 受体转录。

Dexamethasone地塞米松（DEX）在构建动物疾病模型中的应用：构建肌肉萎缩、高血压及抑郁模型
1、Dexamethasone地塞米松（DEX）构建肌肉萎缩模型

诱导肌肉萎缩[6][7]

致病原理

糖皮质激素是骨骼肌蛋白降解和上调泛素蛋白酶体途径的重要介质。Dexamethasone 通过结合糖皮质激素受体诱导胫骨前肌蛋白降解，导致肌肉萎缩。

具体造模方法：

Mice: C57BL/6 • male • 6-week-old
Administration: 5 mg/kg • ip • once daily for 2 weeks

造模成功指标

分子变化：指标增加项--C2C12 泛素连接酶、MuRF1、Atrogin-1、Cbl-b、p-Foxo1、p-Foxo3a。其他--导致 C 肌管蛋白降解。糖皮质激素受体易位至细胞核。

表型观测：前肌、腓肠肌、股四头肌和比目鱼肌测重减少。骨骼肌与体重的比值下降。

同类产品 Betamethasone (HY-13570)

拮抗产品 Glabridin (HY-N0393)

2、Dexamethasone地塞米松（DEX）构建高血压模型

诱导高血压[8][9]

致病原理

诱发高血压 (HT) 的潜在机制尚不清楚。

具体造模方法：

Rat: Sprague-Dawley • Male • 200-300 g
Administration: 20 μg • sc • once daily from days 5 to 16 • control rats: saline with 0.1 mL/100 g/day from days 1 to 16 (po) or 0.2 mL/rat/day (sc).

Dog: 10.1-19.1 kg • average=13.7 kg
Administration: 0.5 mg/kg • po • once daily for 10 days

造模成功指标

血流动力学：中枢血流动力学中 MAP、收缩压、舒张压、TPR 水平升高。总外周阻力、血压、心房钠尿肽以及对去甲肾上腺素的升压反应在全身和肾脏血流动力学中显着增加。

行为观测：犬表现出明显的排钠利尿作用。

拮抗产品 Saralasin (HY-P0205); Prazosin (HY-B0193)

3、Dexamethasone地塞米松（DEX）构建抑郁模型

诱导抑郁行为[10][11]

致病原理

星形胶质细胞是重度抑郁症 (MD) 的一个关键特征，糖皮质激素表达减少会导致星形胶质细胞数量减少。 长期使用 Dexamethasone 处理会导致啮齿类动物出现一系列类似抑郁症的症状。

具体造模方法：

Rat: Sprague-Dawley • Male • 200-250 g
Administration: 1 mg/kg • po • once daily every other day for 5 months

Note

(1) 制备 3% (w/v) 处理溶液，并通过 0.45 μm 醋酸纤维素过滤器过滤。
(2) 开始处理前 4 天，老鼠不应该接触除此之外的任何其他水源。
(3) 第 4 天，将处理液换成水，喂食 3 天，使小鼠暂时恢复。第 7 天称重并进行行为实验。

Mice: C57BL/6 • Male • 9-10 weeks old • 23-25 g
Administration: 4 mg/kg • ip • once dailly for 21 days

造模成功指标

代谢变化：大鼠血清皮质醇水平 ↑。

行为观测：强迫游泳测试（FST）期间的不动时间 ↑。蔗糖偏好测试中对蔗糖的偏好 ↓。

拮抗产品 Amitriptyline (HY-B0527)

注意：
请勿仅参考一篇文章来确定实验条件。建议在正式实验前，通过预实验确定最佳实验条件 (动物品系、年龄、剂量、频率及周期、检测时间及指标等)。


参考文献

[6]. Yoshioka Y, et al. Glabridin inhibits dexamethasone-induced muscle atrophy. Arch Biochem Biophys. 2019 Mar 30;664:157-166.

[7]. Troncoso R, et al. Dexamethasone-induced autophagy mediates muscle atrophy through mitochondrial clearance. Cell Cycle. 2014;13(14):2281-95.

[8]. Ong SL, et al. Hemodynamics of dexamethasone-induced hypertension in the rat. Hypertens Res. 2009 Oct;32(10):889-94.

[9]. Nakamoto H, et al. Characterization of alterations of hemodynamics and neuroendocrine hormones in dexamethasone induced hypertension in dogs. Clin Exp Hypertens A. 1991;13(4):587-606.

[10]. Mesripour A, et al. The effect of vitamin B6 on dexamethasone-induced depression in mice model of despair. Nutr Neurosci. 2019 Oct;22(10):744-749.

[11]. Bhatt S, et al. Role of Aspirin and Dexamethasone against Experimentally Induced Depression in Rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Jul;119(1):10-8.