YY/T 0681.1-2018 无菌医疗器械包装加速老化试验指南详解

停顿的约定

标准适用范围与核心目的该标准主要适用于快速确定无菌屏障系统的无菌完整性和其包装材料组件的物理特性随时间变化的情况。

简单来说，这个标准解决了一个关键问题：如何在不等待数年的情况下，合理预测并支持宣称医疗器械包装的有效期（货架寿命）。它通过加速老化试验在较短时间内获取数据，替代耗时的实时老化研究，帮助新产品快速上市，同时确保医疗器械在其宣称的有效期内保持无菌状态和功能性.

加速老化试验的核心原理YY/T 0681.1-2018的核心科学基础是阿伦尼乌斯模型（Arrhenius model），该模型描述了化学反应速率与温度之间的关系。标准采用了一个广为接受的简化原则：对于许多医用高分子材料，温度每升高10℃，化学反应的速率大约会增加一倍，即Q10系数等于2。

这意味着，通过提高试验温度，可以在更短的时间内模拟长期实时老化的效果。例如，在较高温度下进行数周或数月的试验，可能等效于在室温下数年的自然老化。

试验实施的关键步骤

• 试验准备：按确认过的生产过程准备试验样品，这些样品可以是未包装产品、包装模拟产品或实际产品。
• 灭菌处理：使用确认过的灭菌过程对无菌屏障系统进行灭菌，因为灭菌过程本身可能影响材料或无菌屏障系统的稳定性。
• 确定试验参数：
  

• 选择合适的加速老化温度（TAA），标准不推荐使用高于60℃的温度
• 确定实时老化温度（TRT），通常在20-25℃范围内
• 选择Q10值，若无特定材料数据，通常取保守值2
  

4.实施加速老化：将样品放入可程式恒温恒湿试验箱，按计算出的时间进行老化试验。

5.老化后性能评估：加速老化结束后，需要对包装系统进行相关的性能测试，如密封强度、微生物屏障等，以评估其老化后的功能完整性。

有几个关键点需要特别注意：

• 加速老化不能完全替代实时老化：加速老化试验提供的是有效期的初步证据和估计。
• 温度选择的限制：不能无节制地提高加速老化温度来缩短试验时间。标准不推荐使用高于60℃的温度，因为在许多聚合系统中，温度过高可能引发像结晶度、自由变形和过氧化物降解之类的变化，这些在实时储存条件下不会发生。
• 包装系统的全面评估：加速老化后，必须对包装进行全面的性能测试，而不仅仅是外观检查，以确保其密封完整性、阻菌性等关键功能仍然合格。
  

YY/T 0681.1-2018是医疗器械行业，特别是无菌医疗器械领域的一项基础且至关重要的包装标准，YY/T 0681.1-2018是YY/T 0681系列标准的第一部分，该系列包含了多项无菌医疗器械包装的试验方法。此外，它在技术内容和原理上与国际标准ASTM F1980等效，是中国对该国际通用方法的采纳和本土化。

JamesW

在此浅谈一下对加速老化争议的问题...
好比最直观的医疗器械产品本身可以使用加速老化进行验证，
但其所包装的灭菌包装其实并非医械类别（消毒产品类）。
一直就被此规范捆绑，但同时又不能进行加速老化进行验证（外包装袋在消毒产品类要求下只接受实时老化结果），
这个点不知道有没有大佬遇到同样的痛点？
就是要卖的医械已经加速老化验证合格，但是你的阻菌外包装袋却因为非得卡死实时老化，导致不能更替...

简单分享一下笔者遇到的被反驳点：
1. 卫生标准WS 628附录F：表格内文有要求对透气性包装材料微生物屏障进行鉴定（即为老化测试），但国家规定未认定可使用加速老化...
2. 消毒技术规范-无菌有效期：样品放置法里面确实有记载“自然留样法”跟“加速老化法” ，但只对试验手法提出方向，并非指导性原则，不允许用于认定为可加速老化的片面解读。
3. 医药标准YY/T 0681.1-2018-6.5：医药标准里的已经明定，加速老化理论用不到湿度因子，但在实际情况灭菌纸塑袋，是直接关系湿度因子，所以即使做了也无法证明湿度因子不影响你在加速老化上具有代表性。
4. 学术期刊（忘记第几期号码...）：内文节选”加速老化MDSP主要是为满足商业需求开展的一个混沌模糊的演算，
且最终不论在ASTM_F1980、ISO11607、GB/T19633或其他指导标准，都会加注加速老化只是实时老化的一个佐证，不得替代实时老化的真实性。
且加速老化至今为止，并无一个单位能明确定义出多少湿度/温度/时间/压力下，能确切代表产品老化后的表现。“
光是学术编撰人查找到的温室度，就跟WS628手法都有冲突（详见后文节选）
测试环境，有 40℃/60% RH下两周时间的、有 70℃+湿度 15%和 85%交替变换环境下两周的、有 60℃/80% RH下一周时间的
所以站在阻菌包装的立场...其实很难同步适用加速老化。

不知道各位有无其他观点...笔者反正遇到这个事件其实挺无语的...

yhgz

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