灌装装量确认的批量如何制定

慕j6hs66z1

设备性能确认中的灌装装量确认，批量如何制定？法规中没有明确说明，但是欧盟附录一中有提到“使用生产材料、经确认的替代品或模拟产品进行测试，这些材料在最差情况批次规模下经证实具有等效行为。”“测试范围应覆盖目标工艺的操作区间”，是否也就是说明装量确认时批量得是产品生产规格最大批量？

wzzz2008

你们还把装量确认，单独做一下？
不是和其他验证（工艺验证）同步做？

环湖

对于设备性能确认（PQ）中的灌装装量确认，批量的制定确实是关键，而你的理解非常准确且触及了法规的核心精神。是的，根据欧盟GMP附录一（及全球主流监管要求）的逻辑，进行装量确认的批量，原则上应使用或模拟“产品生产规格的最大批量”或“在最差情况下的批次规模”。

这是一个“基于风险”和“证实设备能力”的科学决策，而不仅仅是“做一批看看”。下面为你详细分解这个原则如何应用，并提供具体的操作指导。

核心原则解析：为什么需要最大/最差批量？

欧盟附录一的这两句话是相互关联的：

1.  “在最差情况批次规模下经证实具有等效行为”：这是挑战设备极限。最大批量意味着：

       最长运行时间：对设备（如泵、传感器）的稳定性、耐用性和漂移是最大挑战。

       物料罐最大装载量：液位变化范围最大，可能影响灌装压力或流速的稳定性。

       最多灌装次数：对灌装针/阀的重复精度和磨损是最大考验。

       使用实际生产物料或经确认的等效替代品，是为了确保测试能真实反映生产时的流体特性（如粘度、表面张力）。

2.  “测试范围应覆盖目标工艺的操作区间”：这是覆盖所有生产场景。灌装工艺的操作区间不仅包括批量，还包括：

       目标装量范围：通常需测试最小和最大装量规格（例如，1ml和10ml装的产品）。

       工艺参数范围：如灌装速度的上下限。

简单来说，如果在最大批量、最挑战的装量规格下，设备都能保证装量精度符合要求，那么我们有理由相信，在更小的批量或中间装量下生产也是可控的。

操作指南：如何科学地制定PQ批量

在实践操作中，批量制定可以遵循以下路径，这能确保你的验证既科学严谨，又具有资源效率。

关于方案选择的进一步说明：

   如果你的产品装量规格单一，且批量固定：通常选择 方案A（单一批次验证） 进行挑战。

   如果你的产品有多个装量规格（如1ml, 5ml, 10ml）或多个常规生产批量：应考虑 方案B（多批次验证） ，以全面覆盖“操作区间”。例如，PQ批次可以设计为：一批最大批量灌装最小装量，一批典型批量灌装典型装量。

   “连续三批”的成功：是证明工艺重现性和稳定性的关键，是PQ的通用要求。

重要补充与澄清

1.  “最大批量”的定义：指的是该设备/生产线获准用于该产品的最大生产批量，而不是设备的理论最大容量。这个批量应在工艺验证中确定。

2.  法规的“灵活性”与“严格性”：虽然GMP没有写明“必须用最大批量”，但其基于科学和风险的原则，使得“在最差条件下验证”成为最合规、最能抵御审计质疑的选择。中国NMPA、美国FDA在检查中都遵循同样的逻辑。

3.  装量确认的统计学要求：PQ不仅是“平均值合格”，更要关注变异。需要使用过程能力指数（如Cpk） 进行评价，证明装量数据呈正态分布，且Cpk通常≥1.33，这表明工艺有足够的能力将装量稳定控制在标准限度内。

总结建议

1.  在你的灌装设备PQ方案中，明确批量选择的理由：“本确认采用最大生产批量 XX L 和最小装量规格 YY ml 进行，以挑战设备在最差工况下的运行稳定性和装量精度，符合欧盟GMP附录一及ICH Q7关于最差情况验证的原则。”

2.  执行时，务必确保灌装介质（无论是产品、模拟液）的物理特性（粘度、密度等）已经过评估，证实其与日常生产物料在灌装行为上等效。

3.  放行标准：PQ报告中的结论，应明确指出设备在最大批量下连续运行，其装量精度、均匀性和过程能力均持续符合预定标准，证明该设备具备投入商业化生产的资格。

遵循以上原则，你的PQ批量制定将具有坚实的科学和法规基础，能够有效支持产品的临床、注册及未来的商业化生产。

羽遥

不一定必须是最大批量。

核心原则是“最差情况”和“覆盖操作区间”，这通常意味着你需要用最大批量去挑战，但关键是要通过风险评估，找出对装量最苛刻的工艺条件。

dengjianyyy

设备确定的时候可以用水来确定灌装体积精度，这是确定设备的控制能力。
再在工艺验证时做产品灌装装量的验证，这是验证工艺过程可以有效控制产品质量。
其实，灌装那一丁点儿压力，任何液体都可以看作不可以压缩，用水或者任何水溶液来确定灌装体积都不会有什么明显的区别。

慕j6hs66z1

dengjianyyy 发表于 2025-12-10 11:25
设备确定的时候可以用水来确定灌装体积精度，这是确定设备的控制能力。
再在工艺验证时做产品灌装装量的验 ...

请问做灌装精度的话，对批量有什么要求吗？

dengjianyyy

慕j6hs66z1 发表于 2025-12-10 13:41
请问做灌装精度的话，对批量有什么要求吗？

取决于你基于设备原理做出的风险评估。
对批量没有要求，对速度有要求。
当然，你也可以灌装一段时间，做装量随时间变化的曲线来判断。

鬼使神差

好奢侈

CCY1

设备PQ的灌装精度确认？跟批量关联性不大，看验证方案写的接受范围了。

慕j6hs66z1

CCY1 发表于 2025-12-11 09:10
设备PQ的灌装精度确认？跟批量关联性不大，看验证方案写的接受范围了。

因为随着设备运行时间的变化，考虑设备运行是否稳定，运行时间长后设备是否稳定，理论上来说设备刚开始运行、运行时间较长都属于不稳定阶段，灌装精度是否考虑这些因素？若与批量关联性不大，需考虑过程能力Cpk吗？目前设备PQ的标准只制定了装量误差与RSD，标准是否充足，若不足，需补充哪些内容？

慕j6hs66z1

dengjianyyy 发表于 2025-12-10 15:09
取决于你基于设备原理做出的风险评估。
对批量没有要求，对速度有要求。
当然，你也可以灌装一段时间， ...

因为随着设备运行时间的变化，考虑设备运行是否稳定，运行时间长后设备是否稳定，理论上来说设备刚开始运行、运行时间较长都属于不稳定阶段，灌装精度是否考虑这些因素？若与批量关联性不大，需考虑过程能力Cpk吗？目前设备PQ的标准只制定了装量误差与RSD，标准是否充足，若不足，需补充哪些内容？

dengjianyyy

慕j6hs66z1 发表于 2025-12-11 14:05
因为随着设备运行时间的变化，考虑设备运行是否稳定，运行时间长后设备是否稳定，理论上来说设备刚开始运 ...

这些都是在OQ时考虑，用药液用水或者其他什么密度均一的难挥发液体都一样，不需要也不能在工艺验证研究。
PQ不满足工艺要求，再做确认或者重新买设备。按理来说，设备URS应该根据工艺需要制定，或者工艺设计应该在OQ的基础上进行，最后PQ发现不满足工艺要求本来就是一个笑话。

慕j6hs66z1

那请问只针对设备PQ灌装精度确认的话，至少要做哪些项目呢？目前只有装量RSD和装量误差。
Cpk需要计算吗？这应该是在工艺验证里计算的吧