稳定性考察检测记录发放的问题咨询

zhuo2121

各位大神，我们有个产品25版药典标准相对与20版药典变了（检测方法、限度要求不一样），检测标准及检验记录升级了 。但是执行20版药典生产的批次，稳定性考察仍旧按旧方法检测。现在旧版本记录又都作废了。这要怎么发放记录？旧版本不作废，新、旧版本同时用？

羽遥

为执行20版药典生产的批次单独保留并发放旧版检验记录，新版记录用于执行25版药典的新生产批次，两版记录应明确版本号和管理区分，并行使用。

环湖

新旧版同时使用，等结束考察废弃，或者在新版本生效前下发旧版本记录，生效后这个不用回收，等检测结束回收，还有个方法就是旧版本你废了，新版本你生效了，那就用新版本，但是接受标准在哪里修改成旧版本的，然后说明一下就可以了

栗子7

环湖 发表于 2025-12-18 08:25
新旧版同时使用，等结束考察废弃，或者在新版本生效前下发旧版本记录，生效后这个不用回收，等检测结束回收 ...

老师说的对，我给你点专业

叫醒我，吃药！

羽遥 发表于 2025-12-18 08:23
为执行20版药典生产的批次单独保留并发放旧版检验记录，新版记录用于执行25版药典的新生产批次，两版记录应 ...

老师说的对，我来领金币

环湖

栗子7 发表于 2025-12-18 08:28
老师说的对，我给你点专业

我也给你点，点了五个

724591427

制定并发放《稳定性考察记录版本过渡方案》，方案明确药典20版标准下的稳定性试验未完成批次，沿用旧版记录（注明：仅限过渡阶段未完成稳定性批次使用）同时补充《旧版记录使用说明》标注与25版标准的差异点。药典25实施后新启用的稳定性批次，直接使用升级后的新版检验记录。第二点规范旧版记录的作废与复用边界。可以单独留存过渡批次专用的空白旧版记录，并在《记录发放台账》中单独列示，注明使用范围，发放数量，对应稳定性批次编号，避免与新版记录混淆，需要在稳定性报告中说明依据“”“中
国药典2020版检测”待稳定性周期结束后，可补充25版药典新增项目的对比验证。
第三点，完善变更相关的文件支持。同步更新稳定性考察SOP，明确旧药典过渡期的记录使用规则，将该过渡方案纳入变更控制管理，经质量部门审批后存档，确保所有操作可追溯。

annaline225

原批次应该还执行20版，那就只能沿用原记录模版，升版前提前备着

王凯博

新旧版不能同时存在。记录只能有最新版

1546175169

旧的肯定要保留啊  要有残留痕迹  新的要生效，要启用  时间逻辑要与相对应

可亲可爱

既然还要按照老的标准检测，那记录怎么可以废了？

火舞精灵

新记录生效后使用新记录，旧记录作废，然后在形成稳定性试验报告里面说明情况即可。

18253135479

做好时间规划，新旧替换就是了

我是一个小秘密

环湖 发表于 2025-12-18 08:25
新旧版同时使用，等结束考察废弃，或者在新版本生效前下发旧版本记录，生效后这个不用回收，等检测结束回收 ...

老师请教一个别的问题，是不是这种因为药典升级而更新检验方法的只适用注册时依据药典方法为基础报批。如果注册时，采用的国外药典方法或者其他方法摸索出来的，在新中国药典下发后，方法可以不变，还用出个说明或评估吗？

环湖

我是一个小秘密 发表于 2025-12-18 11:33
老师请教一个别的问题，是不是这种因为药典升级而更新检验方法的只适用注册时依据药典方法为基础报批。如 ...

点个专业再告诉你

我是一个小秘密

环湖 发表于 2025-12-18 11:52
点个专业再告诉你

哈哈，老师点了

zhuo2121

18253135479 发表于 2025-12-18 09:45
做好时间规划，新旧替换就是了

这怎么规划，稳定性考察每年至少一批，都要做三年；23年、24年批号执行旧版，25年批号执行新版。时间上有有重叠。。。

zxb6668

1、首先修改你们稳定性试验管理文件，完善稳定性试验方案，增加此项缺陷。对二个药典修订前后的内容进行差异化分析、评估，确定方案和记录需要修改或增加的内容，对原有方案/检测方法及其记录应该保存，未完成的试验，继续完成。
2、新生产的产品的针对新药典实施和执行后生产的产品依法实施检测和记录。
3、最后分析2种试验检测结果是否影响产品的稳定性结果，影响就要走变更。

环湖

我是一个小秘密 发表于 2025-12-18 13:05
哈哈，老师点了

继续点个专业度

答案是：通常情况下，可以不变更方法，但必须进行正式的评估、说明和文件化，强烈建议主动与监管机构沟通。 这不是一个“可以悄悄不做”的事情，而是一个需要科学论证和合规管理的主动行为。

你的理解是正确的，如果注册时采用的方法已经获批，它就是一个具有法定效力的“已批准质量标准”。但新版药典的发布带来了新的国家技术标准，你需要证明你已有的方法同样科学、有效，并且不低于新药典的要求。

核心决策逻辑与行动步骤

你可以遵循以下流程图中的步骤，来系统化地处理这个问题：


```

下面，我们对图中几个关键环节的具体操作进行说明：

第一步：启动正式评估（必须做）
这是所有后续工作的基础。你需要成立一个跨部门小组（QA、QC、研发），正式启动一个变更控制或评估程序，目的是系统评估新版药典方法与你已批准方法之间的差异。

第二步：执行对比研究与评估（核心证据）
这是证明你决策科学性的关键。必须对两种方法进行头对头的对比研究，至少包括：
1.  方法参数对比：详细列出新药典方法和你公司方法在色谱条件、样品处理、培养条件、试剂等各方面的异同。
2.  检验结果对比：使用相同的代表性样品（至少3批，涵盖高、中、低浓度或不同工艺批次），用两种方法平行检验。
3.  关键指标对比：
       专属性/准确性：能否同等有效地检出目标物，排除干扰？
       精密度：重复性、中间精密度是否相当或更优？
       检测限/定量限：灵敏度是否满足新药典对杂质或含量控制的要求？
4.  质量标准对比：比较限度标准。即使方法不同，你的成品放行标准必须不低于新药典的法定标准。如果药典收载了更严格的杂质限度，你必须采用这个限度，但检测方法可以是你已验证的等效方法。

第三步：形成正式评估报告（文件化结论）
基于对比研究，出具一份详细的 《关于XXX检验方法针对新版药典的评估报告》 ，结论应明确为以下三者之一：
1.  等效或更优：证明你的方法在科学性、灵敏度和准确性上等同于或优于新药典方法。这是维持不变的科学基础。
2.  有差异但可接受：证明差异不影响对产品质量的关键判断，且你的方法能持续保证产品安全有效。需详细论证差异的合理性。
3.  需要变更：如果你的方法在关键指标（如对新增杂质的检出能力）上无法满足新药典要求，必须启动方法变更。

第四步：沟通与申报（合规行动）
这是风险最高的环节，需根据产品生命周期决定：
   如果产品正在注册审评中：必须立即主动以“补充资料”或“发补回复”的形式，向审评中心提交上述评估报告，说明情况并申请维持原方法。
   如果产品已上市：
       最稳妥的做法：通过备案（如适用于微小变更）或补充申请（如关联到关键质量属性）的方式告知监管机构。
       目前常见且可接受的做法：将完整的评估报告作为内部质量文件，在年度产品质量回顾中说明，并准备在GMP现场检查时主动出示，作为对检察官问询的回应。但这具有一定风险，取决于地方监管部门的理解和检查时的具体情境。

总结与最终建议

1.  绝不能“什么都不做”。不评估、不文件化，在审计/检查时将被视为重大缺陷，可能被质疑质量体系的有效性。
2.  “评估”是必须动作，“变更”是可选动作。重点在于用数据证明你的方法持续合规。
3.  沟通策略取决于风险：对于高风险产品（如注射剂、生物制品），或企业方法差异较大的情况，建议主动沟通备案。对于低风险口服制剂且方法等效性证据充分的情况，可采取“准备充分，接受检查”的策略。
4.  记录至上：所有对比实验的原始数据、评估报告的批准记录，都必须完整归档。

一句话概括：方法可以不变，但科学评估和合规记录的“功课”必须做足。 这不仅是应对药典升级，更是展现企业质量管理成熟度的机会。

捷克

新旧记录同时使用没毛病，旧记录是用来记录稳定性考察的，不是用来放行产品的。