冻干机需要执行清洁验证吗？

来不及吻别

今年刚出的清洁验证技术指南里面有提到，如果间接接触产品的，也应该进行清洁验证

廖旭

环湖 发表于 2025-12-24 08:20
理由就是直接接触药品，而我的冻干机属于间接接触，要是你间接接触的也要做，那你的灌装机的网带，同步块 ...

层流是首过空气保护，冻干机内部气流没法控制，考量是气流带起污染物。纯属个人看法。

幸福小米1

Preventing Cross-Contamination during Lyophilization: GMP and Occupational Cleaning Requirements for Nonproduct and Indirect Product-Contact Parts
防止冻干过程中的交叉污染： 非产品和产品间接接触部件的 GMP 和职业清洁要求
ABSTRACT:  A detailed overview is provided for the possible patient exposure to highly potent active pharmaceutical ingredients (HPAPIs) from potential cross- contamination through the lyophilization process. The intent of this paper is to raise awareness of the risk(s) to patients and stimulate the implementation of adequate risk- based controls, such as containment process(es), use of adequate surrogates in cleaning validation/verification, and test method- sensitivity- based cleaning validation acceptance conditions.

摘要：本文详细概述了在冻干过程中，患者可能因潜在交叉污染而接触到高活性药物成分（HPAPIs）的情况。本文旨在提高人们对患者所面临风险的认识，并推动实施充分的、基于风险的控制措施，例如密闭工艺、在清洁验证 / 确认中使用适当的替代物，以及基于检测方法灵敏度的清洁验证可接受标准。
Although lyophilizers are considered to be nonproduct- contact surfaces because their surfaces and fixtures do not usually come into direct contact with the product, product contamination can occur at critical locations within a lyophilizer and/or during the unloading process. Contamination of the air because of released product particles can also create a risk. Therefore, special attention should be paid to HPAPIs, as the permitted daily exposures (PDEs) for patients are particularly low. During a lyophilizer cycle, areas of concern are spreading of the lyophilizer HPAPI powder because of air turbulence, contaminated plates, mechanical transfer systems, and spreading because of damaged vials or contaminated stainless steel or plastic surfaces. Specific considerations for contamination containment for the lyophilizer unloading process are presented.

尽管冻干机通常被视为非产品接触表面（因其表面和固定装置通常不与产品直接接触），但在冻干机内部关键位置和 / 或卸料过程中，仍可能发生产品污染。产品颗粒释放导致的空气污染，同样会构成风险。因此，需对高活性药物成分（HPAPIs）予以特别关注，因为患者的允许日接触量（PDEs）极低。在冻干机运行周期内，需关注的污染风险点包括：气流扰动导致的冻干机内高活性药物成分粉末扩散、受污染的搁板、机械传输系统，以及因西林瓶破损或不锈钢 / 塑料表面受污染而引发的粉末扩散。本文还阐述了针对冻干机卸料过程中污染控制的具体考量要点。

Suggestions are provided for the prevention of patient exposure through cross- contamination via direct- contact areas and prevention of manufacturing personnel exposure via non- direct- contact areas. A surface limit(s) of 1 PDE per square decimeter for nonproduct- contact surfaces inside a lyophilizer is proposed. Risk- based cleaning validation/verification strategies are discussed, with specific consideration of the quality control test method sensitivity expectations and use of suitable surrogates for lyophilized products in the cleaning verification studies.

本文就以下两方面提供建议：一是通过直接接触区域防止交叉污染，进而避免患者接触（高活性药物成分）；二是通过非直接接触区域防止生产人员接触（高活性药物成分）。本文提出，冻干机内部非产品接触表面的污染限值建议为每平方分米 1 个允许日接触量（PDE）。文中还探讨了基于风险的清洁验证 / 确认策略，具体考量包括对质量控制检测方法灵敏度的预期，以及在清洁确认研究中为冻干产品选用适宜替代物的相关问题。

来自安卓APP客户端

幸福小米1

幸福小米1 发表于 2025-12-25 19:47
Preventing Cross-Contamination during Lyophilization: GMP and Occupational Cleaning Requirements for Nonproduct and Indirect Product-Contact Parts
防止冻干过程中的交叉污染： 非产品和产品间接接触部件的 GMP 和职业清洁要求
ABSTRACT:  A detailed overview is provided for the possible patient exposure to highly potent active pharmaceutical ingredients (HPAPIs) from potential cross- contamination through the lyophilization process. The intent of this paper is to raise awareness of the risk(s) to patients and stimulate the implementation of adequate risk- based controls, such as containment process(es), use of adequate surrogates in cleaning validation/verification, and test method- sensitivity- based cleaning validation acceptance conditions.

摘要：本文详细概述了在冻干过程中，患者可能因潜在交叉污染而接触到高活性药物成分（HPAPIs）的情况。本文旨在提高人们对患者所面临风险的认识，并推动实施充分的、基于风险的控制措施，例如密闭工艺、在清洁验证 / 确认中使用适当的替代物，以及基于检测方法灵敏度的清洁验证可接受标准。
Although lyophilizers are considered to be nonproduct- contact surfaces because their surfaces and fixtures do not usually come into direct contact with the product, product contamination can occur at critical locations within a lyophilizer and/or during the unloading process. Contamination of the air because of released product particles can also create a risk. Therefore, special attention should be paid to HPAPIs, as the permitted daily exposures (PDEs) for patients are particularly low. During a lyophilizer cycle, areas of concern are spreading of the lyophilizer HPAPI powder because of air turbulence, contaminated plates, mechanical transfer systems, and spreading because of damaged vials or contaminated stainless steel or plastic surfaces. Specific considerations for contamination containment for the lyophilizer unloading process are presented.

尽管冻干机通常被视为非产品接触表面（因其表面和固定装置通常不与产品直接接触），但在冻干机内部关键位置和 / 或卸料过程中，仍可能发生产品污染。产品颗粒释放导致的空气污染，同样会构成风险。因此，需对高活性药物成分（HPAPIs）予以特别关注，因为患者的允许日接触量（PDEs）极低。在冻干机运行周期内，需关注的污染风险点包括：气流扰动导致的冻干机内高活性药物成分粉末扩散、受污染的搁板、机械传输系统，以及因西林瓶破损或不锈钢 / 塑料表面受污染而引发的粉末扩散。本文还阐述了针对冻干机卸料过程中污染控制的具体考量要点。

Suggestions are provided for the prevention of patient exposure through cross- contamination via direct- contact areas and prevention of manufacturing personnel exposure via non- direct- contact areas. A surface limit(s) of 1 PDE per square decimeter for nonproduct- contact surfaces inside a lyophilizer is proposed. Risk- based cleaning validation/verification strategies are discussed, with specific consideration of the quality control test method sensitivity expectations and use of suitable surrogates for lyophilized products in the cleaning verification studies.

本文就以下两方面提供建议：一是通过直接接触区域防止交叉污染，进而避免患者接触（高活性药物成分）；二是通过非直接接触区域防止生产人员接触（高活性药物成分）。本文提出，冻干机内部非产品接触表面的污染限值建议为每平方分米 1 个允许日接触量（PDE）。文中还探讨了基于风险的清洁验证 / 确认策略，具体考量包括对质量控制检测方法灵敏度的预期，以及在清洁确认研究中为冻干产品选用适宜替代物的相关问题。

PDA Journal： 防止冻干过程中的交叉污染非产品和间接产品接触部分的GMP和职业清洁要求

来自安卓APP客户端

fengziaic

不直接接触的设备多了，难道都不做了吗？
做不做的依据是风险评估，冻干机作为生产流程中的关键一环，产品冻干过程肯定不是产品包装全密闭条件下进行的，那如此产品就是暴露在冻干机内部空间之中，如有残留是没有证据可证明冻干产品是没有风险的。
所以，清洁验证的范围肯定是要包含冻干机的。
如果担心冻干机表面太大导致限度小或者小到低于检出限，那可单独评估冻干机的残留，用一个可实现的严格限度来进行确认。

115676843

冰城小熊 发表于 2025-12-24 09:53
冻干产品都是 半加塞，不是完全密闭的，暴露在冻干机腔内，冻干机不是A级环境，有污染的风险，所以要做清洁 ...

赞同你的说法

成慧潫

幸福小米1 发表于 2025-12-25 19:48
PDA Journal： 防止冻干过程中的交叉污染非产品和间接产品接触部分的GMP和职业清洁要求

求原文pdf
楼主好人

幸福小米1

成慧潫 发表于 2025-12-26 10:13
求原文pdf
楼主好人

不好意思，没有这个PDF版。微信搜索可以看到这个文章，更详细一下。

Longseaer1

看了一楼沙发老师不做的理由，很有道理；也看了其它老师说的要做的理由，也无可厚非。法规有要求，监管方也觉得简单做一下意义不大，所以检查的时候也没去过分关注，这也是有人没做的理由。冻干机控制污染和交叉污染，还真的不是一个简单的清洁验证可以解决的，若真要做，只有更复杂和更科学的清洁验证和日常执行才能有意义，否则不如不做，或者极为简单的做一下，满足法规指南即可。基于目前的一些法规指南，稳妥的方式，还是评估后减少验证的广度和深度，最简单的做一下，如果人力物力财力允许的话，可进行更深入的验证和日常管理。说到底还是要考虑产品的性质，考虑对产品影响的程度，抛开对产品质量的影响，一切都是不负责任的空谈。

zzy012345

冻干时胶塞并不是全密闭的一个状态，冻干机需要做清洁验证，当然看你的产品类型是啥

柒弈

这种非直接接触的是不是可以通过风险分析去判断可做可不做。而且设备OQ的时候应该会对冻干机在线清洁效果进行确认，这个确认可以对清洁效果进行佐证，以及冻干的半加塞非直接接触状态，被污染的可能性很小，可通过别的方式去说明即可。反正具体问题具体分析。

妙手药王

是不是记岔了？过去大家认为不需要做，现在好像没人认为可以不做了

来自安卓APP客户端