原料药清洁验证一个设备多次用到

纵马长歌

比如干燥箱，中间体A、B、C都用到了，那中间体A使用完干燥箱后，算残留限度，公式中下批产品的最小批量是按同批中间体B定，还是另一批的中间体A定？是A到B，B到C，C到A这样算吗？有共线产品的话，是A到B，B到C，C到共线产品？

纵马长歌

zlanylz 发表于 2026-2-5 10:47
你可以看你生产模式~~~

老师，这个产品一批是连续生产的，直到成品，中间体A 烘完，清洁，到中间体B烘，烘完清洁，到中间体C烘。。。。您说的生产模式没理解，能展开说说吗？另外专线条件下的设备可以不按10ppm公式算，用不超过0.1%杂质代吗

纵马长歌

zlanylz 发表于 2026-2-5 10:47
你可以看你生产模式~~~1.同产品ABC连续生产，生产完才生产其他产品，同时基于资料，A→B、B→C的影响可忽略 ...

现在是按第二种走的

zlanylz

你可以看你生产模式~~~1.同产品ABC连续生产，生产完才生产其他产品，同时基于资料，A→B、B→C的影响可忽略，那你可以ABC的中间只目视检查就行，只取样检测C对其他产品的影响；

2.同产品ABC不连续生产（有可能A后不再生产B和C，去生产其他产品），或者A清洁不彻底对B有影响，那就A对其他中间体/产品都计算，每个中间体后都检测~

纵马长歌

zlanylz 发表于 2026-2-5 10:47
你可以看你生产模式~~~1.同产品ABC连续生产，生产完才生产其他产品，同时基于资料，A→B、B→C的影响可忽略 ...

说错，是按第一种走的，但不确定A对B是否有影响

zlanylz

纵马长歌 发表于 2026-2-5 10:53
老师，这个产品一批是连续生产的，直到成品，中间体A 烘完，清洁，到中间体B烘，烘完清洁，到中间体C烘。 ...

专线生产时，评估降解对下批产品的影响，如果中间体基本稳定，清洁验证技术指南上建议的是采用下批产品批量的1/1000（比你的0.1%杂质高多了），你们也可以基于自己的产品去定义限度

zlanylz

纵马长歌 发表于 2026-2-5 10:56
说错，是按第一种走的，但不确定A对B是否有影响

1.先去找研发，他们去评估~~
2.不确定就按严的走，每个中间体后都检验，下批产品是BC和其他共线产品；
3.A→A没有降解的时候可以按1/1000，或者评估风险低直接不检验

纵马长歌

zlanylz 发表于 2026-2-5 11:01
1.先去找研发，他们去评估~~
2.不确定就按严的走，每个中间体后都检验，下批产品是BC和其他共线产品；
...

目前是没有评估，研发也不打算出，这样残留不用累加吧？就是A到B，B到C，C到共线产品，算C的时候，不用A+B到C吧

纵马长歌

zlanylz 发表于 2026-2-5 11:01
1.先去找研发，他们去评估~~
2.不确定就按严的走，每个中间体后都检验，下批产品是BC和其他共线产品；
...

成品批量1.2，中间体有各自的批量，最小批量是都按1.2算，还是按中间体各自的算

纵马长歌

zlanylz 发表于 2026-2-5 11:01
1.先去找研发，他们去评估~~
2.不确定就按严的走，每个中间体后都检验，下批产品是BC和其他共线产品；
...

感谢老师解惑

zlanylz

纵马长歌 发表于 2026-2-5 11:06
目前是没有评估，研发也不打算出，这样残留不用累加吧？就是A到B，B到C，C到共线产品，算C的时候，不用A+ ...

ABC都是不同物质的情况下，设备不用累加；相同物质最好是累加（如BC只是盐酸盐的区别，活性成分相同）；
批量最好是走每个中间体的，如果你成品批量1.2比别的都小，你也可以都用1.2~~

纵马长歌

zlanylz 发表于 2026-2-5 11:14
ABC都是不同物质的情况下，设备不用累加；相同物质最好是累加（如BC只是盐酸盐的区别，活性成分相同）；
...

明白，爱你老师

蒲公英小逆

我们的文件是这样去做这个事情的，清洗是要清洗，但不一定要检测，这样可以给你节省很多时间。
就像上面说的，如果ABC是顺延步骤，应评估可能的影响，比如A使用后又用于B的烘干，但B其实是由A合成的，那么很明显B中可能会残留A，甚至指标还挺高的，这时候我进行普通清洗，目视无料迹即可控制风险，那就不需要进行检测。那样操作会简便很多。
但如果不是顺延步骤，如果是A到C，这样我们还是不要去挑战了，就直接规定要检测，因为很难去评估了。那么假设C做完了，再做回A这一步，也是同样的道理。至于说限度采取1000ppm还是多少？如果不涉及到粗品步骤，可以适当放宽，如果到了粗品步骤，还是需要严格去控制的。
批量很明显是下个切换中间体的批量，而不是本步中间体的批量，残留是到下一个中间体去了，当然你也可以用你这个最终成品的批量，毕竟这些残留都是会到最终成品中去的。

云f590ffaa

下批产品指的应该都是成品。

纵马长歌

蒲公英小逆 发表于 2026-2-5 14:32
我们的文件是这样去做这个事情的，清洗是要清洗，但不一定要检测，这样可以给你节省很多时间。
就像上面说 ...

了解，感谢

纵马长歌

蒲公英小逆 发表于 2026-2-5 14:32
我们的文件是这样去做这个事情的，清洗是要清洗，但不一定要检测，这样可以给你节省很多时间。
就像上面说 ...

单线的情况下，粗品和成品可以放宽按0.1%算吗

纵马长歌

zlanylz 发表于 2026-2-5 11:14
ABC都是不同物质的情况下，设备不用累加；相同物质最好是累加（如BC只是盐酸盐的区别，活性成分相同）；
...

单线的情况下，A/B/C我都用的0.1%，粗品和成品可以放宽按0.1%算吗，不按10ppm

蒲公英小逆

纵马长歌 发表于 2026-2-5 16:43
单线的情况下，A/B/C我都用的0.1%，粗品和成品可以放宽按0.1%算吗，不按10ppm

粗品到精制品这块我们会在1/1000日治疗量和10ppm(你SOP中规定的定值)或有基毒风险去算，取最小值 。个人认为放宽到0.1%是不适合的。

蒲公英小逆

蒲公英小逆 发表于 2026-2-6 09:21
粗品到精制品这块我们会在1/1000日治疗量和10ppm(你SOP中规定的定值)或有基毒风险去算，取最小值 。个人 ...

没注意到你说的专线，在该情况下整体放在1000PPPM或更高，只要你SOP规定均可，因为不存在交叉污染风险，

纵马长歌

蒲公英小逆 发表于 2026-2-6 09:36
没注意到你说的专线，在该情况下整体放在1000PPPM或更高，只要你SOP规定均可，因为不存在交叉污染风险，

粗品、成品：所有设备共区域，大部分设备专线，少数几个设备共线，这种情况下，专线的设备放宽限度，共线的按严格标准10ppm合理吗