《自然》子刊：药品无菌检查只要一天！

沁人绿茶.

撰稿|石决明

来自|蒲公英Ouryao

药品无菌检查是保障用药安全的最后一道防线，微生物污染不仅会导致药品批次报废，更可能引发败血症、脑膜炎等严重临床事故。长期以来，行业依赖传统的14天微生物培养法进行无菌检查，这一方法早已无法匹配生物制药的发展速度。

近日，《自然-生物医学工程》发表的一项全新快速无菌检查技术（NEST），实现了1天内完成药品无菌检查，彻底打破了行业技术瓶颈，为生物制药的无菌质控带来了颠覆性变革。

传统药品无菌检查的痛点，核心集中在时效性、灵敏度与适配性三大方面。现行药典规定的培养法需将药品置于培养基中孵育14天，通过观察浊度判断是否污染，这对短效生物制药而言几乎是“无解难题”。

CAR-T细胞疗法、间充质干细胞制剂等产品的保质期仅有数天，往往检测结果尚未出炉，药品就已失去活性；更严峻的是，部分急救药品在临床使用时，无菌检查仍在进行，存在极大的感染风险。

同时，传统方法灵敏度不足，无法检测处于“活的非可培养状态”的微生物，还易因人工视觉计数产生50%的误差，导致假阴性结果。

此外，生物制药中的活细胞、特殊配方会干扰检测，传统方法极易出现误判，难以适配新一代生物药的检测需求。

此次发表的NEST技术，由韩国首尔大学与高丽大学联合研发，其核心创新在于实现了微生物的精准富集与快速自动化检测，从原理上突破了传统方法的局限。

技术的第一个关键突破，是利用β2-糖蛋白I肽修饰的磁性纳米颗粒，实现对细菌、真菌、厌氧菌等广谱微生物的高效捕获，检测限低至1 CFU/mL，且能将生物药中干扰检测的活细胞去除99.9%，从源头避免了假阳性结果，即使是未知污染源也能100%有效识别。

第二个核心创新是微流控芯片结合荧光成像的自动化检测系统，该芯片可在37℃孵育过程中，实时监测微生物的代谢活性，通过差分荧光强度分析判断无菌性，5-18小时内即可完成好氧、厌氧菌的全面检测，准确度达到100%，彻底解决了传统方法的假阴性问题。此外，配套的成像系统紧凑便携，可直接放入常规培养箱，大幅降低了操作门槛。

相较于传统方法，NEST技术不仅将检测时间从14天压缩至不到1天，更在灵敏度、适配性上实现全面超越，其未来应用将覆盖生物医药研发、生产、监管全链条，成为行业新标杆。

首先，该技术将彻底解决短效生物药的检测难题，让CAR-T细胞疗法、mRNA疫苗、干细胞制剂等产品实现“当日检测、当日放行”，既避免了药品活性流失，也消除了临床使用的潜在风险。

其次，技术将推动药品无菌检查的行业标准升级，其高灵敏度、高准确度的特性，有望成为药典新的参考方法，助力监管机构构建更高效的微生物质控体系。

此外，该技术的便携性与低成本优势，使其可应用于基层医疗机构、跨境药品核验等资源有限的场景，实现无菌检查的普及化。

同时，技术还可拓展至医疗器械、血液制品、活体生物制剂等领域的无菌检查，为大健康产业的无菌保障提供全新解决方案。

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