医疗器械内毒素限值的制定依据？

青青w55

近年来，我在医疗器械生产质量管理及注册过程中，遇见一些医疗器械要求内毒素限值为≤20EU/件。根据产品的规格型号，以及产品的不同，比如伤口液体敷料类的，比如10g装的和200g规格的，如果都用≤20EU/件这样的标准，那么，试想，用什么样的水去配制产品，怎样严格的生产过程，才能使产品内毒素检验合格？

粉红小软妹

可以改变单位，比如EU/g

刘亚运lyy

1、根据每人的接受细菌内毒素的限度，结合你产品的剂量等特性，就可以计算出单位产品的接受限度，具体可参考各国各产品的法规标准，建议看下《中国药典》第四部通则1143，细菌内毒素检查法中的限度确定，这个是比较合理的确认方法，医疗器械的细菌内毒素的定义也是这样来的。

2、正如你例子中所说到的大部分医疗器械的产品内毒素限度定义为≤20EU/件，，也是根据以上的要求计算的一个合理的限值，当然这个计算肯定是根据产品特性和临床使用定义的，比如说给患者一次手术中，如果是使用1件产品，内毒素限度定义为≤20EU/件，显然是安全的，如果说患者手术一次性需要使用该产品100件，那么细菌内毒素应该按照临床用量科学合理的定义，才能保证安全，此情况下内毒素限度定义为≤20EU/件显然可能产生危害。

3、关于产品生产过程怎么去保证最终产品内毒素合格，就看你产品特性、生产过程等来制定合理的策略，比如生产过程中在高洁净度的环境下生产，产品生产过程使用清洁过程降低产品最初的生物负载水平等。

青青w55

粉红小软妹 发表于 2026-3-15 14:38
可以改变单位，比如EU/g

注册的时候，比对产品用的是20EU/件。如果换单位，又要找文献又要找依据，很麻烦，并且还不一定能让审评老师认可。

青青w55

刘亚运lyy 发表于 2026-3-15 14:42
1、根据每人的接受细菌内毒素的限度，结合你产品的剂量等特性，就可以计算出单位产品的接受限度，具体可参 ...

非常赞同您说的！感谢！对于第三条，按200g规格的产品，仅200g的注射用水就可能超过了20eu。

青青w55

GB/T 14233.3-2024
第6页第二行
注:USP(161)章节中规定一般医疗器械细菌内毒索限值为每件不超过20 EU.与脑脊液接触的细菌内毒素限值为每件不超过2.15EU。
呵呵呵  硬着头皮也要用这个20eu/件

刘亚运lyy

青青w55 发表于 2026-3-15 14:50
非常赞同您说的！感谢！对于第三条，按200g规格的产品，仅200g的注射用水就可能超过了20eu。

1、没看懂你想表达的意思，楼上也说了可以把内毒素的限度单位，按照你产品的特性，更改为EU/g或EU/ml，你这种按照克来定义产品的，最终又把内毒素的接收限度定义成EU/件，可能不太科学，当然这个需要结合你产品的特性来定义，你是最了解你产品的，一般产品质量为液体或者质量均匀的粉末，更改为EU/g或EU/ml，无可厚非。

2、你说的注射用水200g就超过了限度，你想说的是200ml的水的细菌内毒素总含量超过了20EU？按照注射用水接收限度0.25EU/ml,计算200ml最大内毒素含量为50EU，但是你注意看到注射用水的接收限度时EU/ml，不是按照总含量来定义接受限度的，如果你产品按照单位“件”来定义内毒素，就要制定一个合理的接受限度，不是死板的引用CP或者USP的建议的20EU/件或者2.15EU/件，14233虽然引用了药典的标准，但是药典中有介绍怎么去定义产品的细菌内毒素的限制的，不是单纯引用就可以，最终还是要看你产品的临床应用和相关风险分析。

3、比如注射用水的限度为什么会定义为0.25EU/ml，以下描述供你参考：人体静脉注射内毒素致热阈值为5 EU/kg体重（约70kg成人耐受350 EU）。  按临床最大输注量（如1000mL）计算，0.25 EU/mL的注射用水总内毒素负荷为250 EU，远低于安全阈值，为患者预留充分安全边际。

4、如果你产品不符合你预定的细菌内毒素标准，比如20EU/件，那么，你首先需要分析为什么做不到这个限度，是产品本身做不到？还是其他原因？比如你制定的这个限度标准无合理依据。如果是你产品本身做不到，工艺过程满足不了，那就是你产品本身的问题。

5、另外也不是一味的定义成20EU/件，你这种产品伤口液体敷料类的，和药品很相似，完全可以按照药品来定义细菌内毒素的限度，你去看看有多少药品是按照EU/件来定义内毒素的？一般都是按照EU/g或EU/ml来定义

BerniceCheung

刘亚运lyy 发表于 2026-3-15 21:12
1、没看懂你想表达的意思，楼上也说了可以把内毒素的限度单位，按照你产品的特性，更改为EU/g或EU/ml，你 ...

大神回复 同步学习

空气在流浪

用内毒素检查用水呀，小于0.003EU/ml的，甚至更低的

松鼠妹妹

不过这个标准失效了。已经更新新版标准了。新版里没有。

青青w55

刘亚运lyy 发表于 2026-3-15 21:12
1、没看懂你想表达的意思，楼上也说了可以把内毒素的限度单位，按照你产品的特性，更改为EU/g或EU/ml，你 ...

学习了！非常感谢！

青青w55

松鼠妹妹 发表于 2026-3-17 09:58
不过这个标准失效了。已经更新新版标准了。新版里没有。

新版在14233.3-2024