新版医疗器械GMP之《变更控制程序》，个人编制大家可以畅所欲言，不足之处请指正。

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1 .目的
为规范本公司的变更管理，根据变更对医疗器械安全性、有效性和质量可控性影响的风险程度和相关法规要求，确定变更管理类型，对变更进行评审、验证和确认，确保变更实施前得到相应批准，且不因变更对产品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响，特制定本程序。

2 .范围
适用于本公司产品在设计开发、生产、采购、委托生产与外协加工等过程中涉及的各类变更管理，包括但不限于设计开发变更、关键原材料变更、生产环境变更、生产工艺变更、主要生产和检验设备变更、检验方法变更等。


3. 职责权限  
3.1变更申请部门
负责识别变更需求，详细描述变更内容、原因及预期效果，并提交变更申请。

3.2质量部
负责组织变更评审，评估变更影响，协调验证/确认活动，跟踪变更实施计划中措施的实施及有效性、负责验证和确认检验方法、基础设施等工程变更、识别法规要求的变更（如国家或地方法规标准更新，需对产品或体系进行相应调整）等、负责对供应商变更进行现场审核。

3.3技术部
负责组织新产品设计开发阶段的设计更改的申请、评审、验证及更改实施计划拟制、负责组织新产品产品技术要求、技术规范、有效期及贮存条件等的工程变更、负责识别和提出设计开发变更需求，是变更控制的归口管理部门、负责评估设计开发变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响、负责进行设计开发变更的验证和确认、负责编制和更新产品技术文件、负责组织销售部提出的影响产品工艺的产品更改的评审、验证及更改实施计划拟制等。

3.4生产部
负责生产相关变更的实施及过程控制；负责识别和提出生产工艺、生产环境、关键生产设备、清洁和消毒方法等方面的变更需求申请、评审、验证、参与基础设施工程更改的评审、验证。

3.5物资部
负责供应商变更的沟通与信息传递、负责管理供应商，要求供应商提前告知变更信息、负责对供应商的变更申请及进行评审、验证及更改实施计划拟制，并根据需要采取措施（如现场审核）、负责执行供应商变更。

3.6销售部
负责提出客户要求的设计更改或工程更改申请。

3.7设备部
负责识别和提出基础设施等工程更改需求、组织基础设施等工程更改的评审、验证。

3.8管理者代表
负责变更申请的批准、负责向药监部门报告重大变更。

4.程序
定义
变更：指任何可能影响医疗器械设计、原材料、生产工艺、生产环境、检验方法、质量管理体系等，从而可能影响产品质量（安全性、有效性和质量可控性）的修改或修订。

工程变更：影响产品生产制造过程、设备配置、工艺流程、测试方法等的物理或技术改动，包括但不限于：设计开发中的变更、采购与原料管理中的变更、验证与确认中的变更、委托生产或委外加工过程中的变更、以及分析改进中变更等等。

重大变更：对产品安全性、有效性或质量可控性可能产生显著影响的变更，通常需要注册变更或官方批准。

中等变更：可能对产品性能或质量产生一定影响，但通过适当的验证和确认可以控制，通常不涉及法规强制性彼标准要求。

微小变更：对产品安全性、有效性无影响或影响极小可忽略不计的变更，无需进行验证或确认，通常为文件表述优化、设备校准更新等。

变更管理流程
    变更管理流程遵循“识别/申请→评估/分类→评审→批准→实施前的验证和确认→实施→跟踪/确认→关闭/记录”的闭环管理原则。

变更的识别与申请
4.3.1 公司内所有部门和人员均有责任持续关注可能影响产品安全性、有效性和质量可控性的因素，可能影响产品质量的变更，及时识别变更需求，具体包括但不限于以下方面：
a) 设计开发中变更：如产品功能、性能、结构、软件等方面的改进或调整；
b) 采购与原材料管理中的变更：关键原材料的生产条件、规格型号、图样、生产工艺、质量标准和检验方法等发生变化；
c) 验证与确认中的变更：关键原材料、生产环境、生产工艺、主要生产和检验设备、检证方法等影响产品质量的主要因素发生的变更；
d) 委托生产与委外加工过程中的变更：生产流程、加工方法、参数设置等的调整；
e) 分析及改进中变更：设备的更新、改造、更换，文件、记录流程优化等等。

4.3.2任何部门或人员发现变更需求时，应立即启动变更识别流程，并根据各自的职责权限内容填写《产品（设计、工程）更改申请单》，其内容应包括但不限于：
产品名称、产品规格；
变更属性（是否为临时变更，是设计变更还是工程变更）；
变更的分类；
变更描述（包括变更前，和变更后的描述）；
变更理由详细描述；
受影响的产品和文件；
受影响的生产厂、加工商、客户等；
支持更改的追加文件；
变更计划；
申请人和审核人的签名和日期。

4.4变更评估与分类
4.4.1 技术部在收到《产品（设计、工程）更改申请单》后，应组织相关部门（质量、物资、生产等）对变更进行评估，确定变更管理类型，评估内容应包括：
变更的具体内容、目的和预期效果：是否涉及关键工序、原材料、供应商，是否影响委托生产或委外加工协议或供应商协议；
变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响范围和程度，是否影响产品性能、寿命、可靠性，是否需重新验证/确认；
变更可能带来的潜在风险，如产品性能下降、安全性问题、法规合规性风险等，是否涉及注册证书或生产许可内容。

4.4.2 根据评估结果，按照风险等级对变更分为以下三类：
重大变更（III类）：需报药监部门批准或备案，经技术审评批准后方可实施，包括但不限于：
结构组成变更；
工作原理变更；
生产工艺变更：关键工序、特殊过程、生产环境的变更；
适用范围变更：扩大或缩小适应症、适用人群、禁忌症等；
性能指标参数/质量标准/产品技术要求心更；
产品使用寿命变更；
其他。
中等变更（II类）：需内部严格评审、验证/确认，包括但不限于：
生产工艺变更：非关键参数调整 (如部分生产、检验设备更换，已验证不影响产品质量)；
标签和说明书：在符合法规要求下的非技术性内容调整 (如排版、文字优化)；
检验方法变更；
原材料供应商：更换同等级、性能等效的原材料供应商；
包装材料变更：印刷类包装材料样式的变更；
其他。
微小变更（I类）：简化评审，记录即可，包括但不限于：
文件变更；
包装外观：颜色、非关键标识(如企业Logo变更)的调整等；
内部管理流程：文件编码规则、非关键岗位职责调整、加强过程控制等；
非直接影响产品的设备，生产设备非关键零件的改变；
产品非关键零件调整；
其他。

4.4.3 所有变更都需进行评估，确定变更等级以确定该变更是否需要到药监部门备案或批准。对难以界定的变更，可根据风险评估判断，或与药监部门或技术审评机构沟通。

4.4.4 评估后对于无变更价值或变更后不利于产品质量的项目进行否决，并由技术部将否决意见反馈到申请部门，评估结果和风险分级将作为变更审批的主要依据。
变更的评审

4.5.1 技术部根据变更分类，组织相关人员对变更进行评审，一般为评审组织人、生产部、质量部、技术部、物资部等，对于4.5.2条，由技术部、质量部QA评审。对于4.5.3条，先由提出变更的人员自评，再经过技术、质量、生产等相关人员评审。若评审结果一致的则按评审结果执行，若评审结果有出现不一致的情况，须经过讨论、咨询、查找资料等方式协调，得出最终结果后在结论中说明。

4.5.2 评审首先确认是否要重新注册，对于改变较大的如预期用途，工作原理等，应按《设计开发控制程序》重新开发。

4.5.3 按4.5.2确定是否重新注册后，还要评审以下内容：
产品是否仍符合原产品技术要求？
更改后是否不会影响产品或系统的其他部件？
是否不会对说明书、包装标识等标记造成影响？
是否不会对已交付产品产生影响？
更改是否不会产生制造、检验、使用或服务的问题？
预期的使用用途是否不受影响？
更改是否不会影响产品符合法规的状况？
相关文件更新需求等？
是否影响委托生产或委外加工协议/合同或供应商协议/合同等？
更改是否不会引入新的风险？
其他

4.5.4 最终评审结果：评审的结果形成评审结论，记录到《产品（设计、工程）更改申请单》，若更改不需验证，在评审结论中说明理由，评审结论不同意的返回重新提交申请或结束。技术部对已批准变更的申请进行编号、登记，并反馈给变更涉及的其他部门。
变更实施前验证和确认

4.6.1 审批前需进行验证或确认，以支持审批决策，未经批准的变更不得实施。

4.6.2 为确保变更的有效性，根据风险等级，必要时应进行验证或确认：
重大变更：必须进行确认。例如，对新的生产工艺或材料进行全面的性能测试、稳定性研究等，以确认其能够持续稳定地生产出符合预定要求的产品。
中等变更：通常进行验证。例如，对新的检验方法进行验证，确保其准确性和可靠性；对新的生产工艺参数进行验证，确保其满足设计输出要求。
微小变更：一般无需进行正式的验证或确认，但责任部门应保留变更前后的相关数据，以备追溯。

4.6.2 验证和确认应由责任部门制定详细的验证和确认计划，明确验证和确认的方法、范围、标准、时间安排等内容，验证和确认应确保变更不会对产品安全性、有效性及质量可控性造成不良影响。

4.6.3 验证和确认计划应经评估审核批准后实施。验证和确认活动的结果应形成报告，作为变更审批和批准实施的支持文件。

4.6.4 验证的方案和结果由组织人记录在《产品（设计、工程）更改申请单》中，注明引用的文件或记录编号，签名并注明日期。

4.6.5 验证和确认符合要求的进入4.8，不符合要求的结束或修订后重新提交申请。

4.7变更的实施

    4.7.1 经批准的变更由责任部门负责实施。实施过程中，应遵循以下管理要求：
设计开发变更：技术部应及时识别设计开发过程中的变更需求，如产品性能改进、功能调整等。对变更进行全面评估，包括对产品质量、安全性、有效性、生产工艺、法规符合性等方面的影响。必要时，组织相关人员对变更进行验证/确认，确保变更的可行性和有效性，保证设计更改后的设计输出满足设计输入或更改后的设计输入的要求。变更实施前，需得到相关部门和领导的批准。
采购与原材料管理变更：物资部应要求供应商提前告知关键原材料的生产条件、规格型号、图样、生产工艺、质量标准和检验方法等发生的变更，同时组织相关人员评估变更对产品质量影响的范围和程度，必要时采取措施（如现场审核、重新评估）。
验证与确认变更：对于关键原材料、生产环境、生产工艺、主要生产和检验设备、检验方法等影响产品质量的主要因素发生变更时，应及时进行验证/确认，由责任部门制定方案并执行，记录结果并出具报告。验证/确认应确保变更不会对产品安全性、有效性及质量可控性造成不良影响。需要进行注册变更、备案变更或者生产事项变更报告的，按照相关法规要求完成。
委托生产或委外加工变更：当我公司发生设计变更、采购变更等情况时，物资部应及时通知受托方，并监督其执行。同时，可以采取合同/协议约束、主动监督、文件审核、技术与信息共享等有效措施，确保及时获知受托方发生的可能影响产品质量的变更，并与受托方开展联合评估，确保信息同步。受托方应落实我公司的变更要求，并结合生产质量管理情况向我公司物资部反馈变更需求。
分析改进变更：对于质量管理体系及过程有效性的变更，如：流程优化、风险防控措施调整，责任部门按照文件、记录控制程序、风险管理控制程序、改进、纠正和预防措施控制程序规定执行；对于产品改进、优化等变更，由技术部按照上述a）及设计开发控制程序规定执行；对于资源配置调整等变更，如：如人员、设备、资金等是否满足体系运行需求，由总经理批准，相关部门执行；对于法规符合性的变更，质量部按照法规要求执行。

4.7.2 根据变更的类型、范围和内容提出具体要求，按照相关法规和相应的技术指导原则的要求进行变更前的研究、准备工作，制订实施计划，包括分工、负责人和完成时间等。

4.7.3 变更实施部门在验证符合要求后填写更改实施计划。

4.7.4 选择更改类型，如更改的类型是立即更改（全部产品都要更改，包括在线和库存以及运输途中产品），在线更改（只更改在线和库存产品），下批更改（从下一个批次开始实施，注明批号）还是仓库物料用完后更改（仓库的物料用完后实施）或其他。

4.7.5 识别更改前的物料（包括仓库、在线、在途、订单中的物料）、更改前的产品（包括正在生产的产品、仓库产品、交付途中产品以及已交付产品）及其更改前的相关设备、工装、模具的处置方式。

4.7.6 识别要更改的技术文件，包括零部件技术规范、产品技术要求、原辅料清单、BOM表、SOP等。

4.7.7 识别需要新增的设施、设备、模具等。

4.7.8 更改实施计划应由措施责任人签名并注明计划完成日期。

4.7.9 《产品（设计、工程）更改申请单》经批准后实施。

4.8变更跟踪与效果确认

4.8.1 各相关部门按照已经批准的《产品（设计、工程）更改申请单》执行相关措施，对于文件的更改按《文件控制程序》同时应回收旧文件，包括供方和客户处的旧文件。

4.8.2 质量部QA负责按《产品（设计、工程）更改申请单》中的更改实施计划进行跟踪，记录实际完成日期，完成后交由技术部归档。

4.8.3 特别注意更改涉及到的相关文件的生效时间，应防止非预期的误用，更改实施后的首次生产时，旧版本文件、样板或物料等应已按实施计划要求处理。

4.8.3 产品更改的相关文件已完成更新，跟踪人员将实施情况以及更改有效性的描述填写到《产品（设计、工程）更改申请单》中的“措施执行跟踪，更改有效性”栏。

4.9 变更关闭与记录

4.9.1 对于产品更改已完成有效性评估的，质量部QA在《产品（设计、工程）更改清单》中记录该更改关闭时间，对于物料需要长期跟踪的在备注栏注明。

4.9.2 变更全部实施并确认有效后，由技术部归档所有变更记录，并填写《产品（设计、工程）更改清单》，变更所有记录保存期限按《记录控制程序》执行。

4.9.3 《产品（设计、工程）更改申请单》由技术部进行编号，编号规则为E+年+月+流水号(1位字母+6位数），如2010年7月第一份《产品（设计、工程）更改申请单》 编号为E100701，编号后登记《产品（设计、工程）更改申请单》的编号、申请人、申请时间到《产品（设计、工程）更改清单》。

4.9.4 《产品（设计、工程）更改清单》的编号为年（4位数）。


5.相关文件
5.1《记录控制程序》
5.2《文件控制程序》
5.3《风险管理控制程序》
5.4《改进、纠正和预防措施控制程序》
5.5《设计开发控制程序》
5.6《与顾客有关的过程控制程序》


6.相关记录
6.1《产品（设计、工程）更改申请单》
6.2《产品（设计、工程）更改清单》


7.附图
7.1 设计更改流程图

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和太多程序有重合点了。有些小事放大了，有些不适用。

seasan

这个和工程变更控制程序有区别吗？

classicboy

有几个bug。

第一没有写清楚变更由谁批准，只写了哪些部门参加评审。

第二变更管理由技术部负责。按照新版GMP，变更管理是属于质量保证的范畴。说明你们质量部还是人微言轻。

第三规程有点复杂，建议搜搜版里药品企业的变更管理规程。

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1、变更识别的内容也有缺少，比如关键岗位人员的变更、质量方针和质量目标的变更、组织结构的变更等都没有识别，也没有对应的管控措施；
2、有一些环节和其他过程重复，可以直接引用已有的控制要求文件，比如设计开发的变更、供应商、体系文件等；
3、没有变更后通知的内容。

源仔

写的很不错，很有借鉴意义。
建议1、文件的变更将不遵循此程序，按照《文件控制程序》执行。人员的变更将不遵循此程序，按照《人力资源管理程序》执行。
       2、更改单我觉得放在质量部比较好，虽然活都是技术部人再干。但是为了体现一切都在质量体系管控之下。

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你这体系变更都没有，如果想做MDR不想再更改的话把MDR的变更要求全罗列进去。