小容量注射剂无菌模拟灌装验证

石头968

除菌过滤器微生物截留试验结果表明，孔径为0.22 μm除菌级滤芯对微生物的截留试验可达到LRV大于7的微生物截留效果，达到除菌的目的。但是与其他灭菌方法相比，除菌过滤的风险最大，实际生产中宜安装第2只已灭菌的除菌过滤器再过滤1次药液，最终的除菌过滤器应尽可能接近灌装点。因此，对于采用除菌过滤和无菌生产工艺生产的注射剂产品，在除菌过滤时，被过滤产品总的微生物污染量应控制在规定的限度内。要达到这一目的，应在无菌控制的环境下进行过滤操作，相关的设备、包装容器、胶塞及其他物品应采用适当的方法进行灭菌，并防止再次污染。对生产用原辅料还应进行微生物限度的检查，以降低其微生物负载率，通过整个生产过程的严格控制，采用经验证确认的除菌过滤和无菌生产的工艺，产品的无菌是能够得到保证的。

一路奔跑

石头968 发表于 2013-1-28 13:50
可以过滤，但是过滤，并不能完全无菌吧，培养基作为工艺之外的添加，我想应该是过度灭菌较好。个人见解！

过度灭菌存在的问题是，在转运途中。你怎么保证转运的过程中不被污染。且你工艺是过滤，建议使用过滤，尽量安排与工艺相同的操作。包括灌装前的操作

郦无悔

讨论很激烈哦！

翻了一下GMP条款和指南。第47条  无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。单看这一条，除菌工艺必须必于无菌生产工艺，应是包括在内的。

GMP指南无菌药品那本，也有针对无菌工艺模拟实验很详细的描述，P272，A溶液灌装，配液操作那章节，有一句：在灌装前配制好合适数量的培养基。采用与实际生产相同的方式将培养基灭菌（除菌过滤、蒸汽灭菌等）。
要这么看，要是选择了除菌过滤的方式来除菌，那培养基就一定也要过滤了哦。

但是之前，培养基要不要灭菌，这个似乎属于物料生物负荷的范畴吧？个人的理解是，培养基自身的微生物控制水平，应该与要用的原辅料的微生物水平相当，而且要是其中的控制的最差的那一范围。当然啦，物料的微生物负荷水平要在之前就已经研究明白、进行了控制限度的设定啦~~
要是买来的培养基微生物水平太差了，是得前处理一下，杀杀菌，降一降微生物水平。

石头968

一路奔跑 发表于 2013-1-28 14:12
过度灭菌存在的问题是，在转运途中。你怎么保证转运的过程中不被污染。且你工艺是过滤，建议使用过滤，尽 ...

说的是对培养基，附加物料，应该首先保证无菌，药液还是按照工艺仅仅过滤。

石头968

郦无悔 发表于 2013-1-28 14:23
讨论很激烈哦！

翻了一下GMP条款和指南。第47条  无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。单看这 ...

培养基一般都不是无菌的，做洁净室测试取样的碟子，培养基都是湿热灭菌后分到碟子里，非最终灭菌的产品，为了减少培养基作为附加物料对无菌操作的正常物料的干扰，个人认为湿热灭菌比同步跟着过滤要好，毕竟培养基的生物负荷本来就高，比原辅料要高。

lxf0556

孰是孰非，搞不清了，到底是怎么做的——————

dasheng1980

学习一下，谢谢！