求大师帮忙：关于溶剂残留的问题！

tsingsea · 发表于 2013-10-10 17:15:20

欢迎您注册蒲公英

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

我们API合成后，用二氯甲烷结晶重结晶后，离心，干燥，可是二氯甲烷的残留始终很高，有1000多ppm。
请各位专家给些建议，跪谢了！

tsingsea · 发表于 2013-10-10 17:16:02

就是有没有好的办法来降低二氯甲烷的残留？

syhorchid · 发表于 2013-10-10 17:48:39

期待高手回答

仲夏秋夜云 · 发表于 2013-10-10 18:43:05

干燥的时候搅拌……

napollen · 发表于 2013-10-10 19:15:34

粉碎后再干燥，真空或热风。

石头968 · 发表于 2013-10-10 19:24:48

不知道什么干燥工艺，固定式干燥烘箱的话，赶紧扔掉吧。
推荐冻干机、真空干燥机、三合一等等设备。
溶剂残留高，肯定是干燥工艺参数不合理。

yyylggglll · 发表于 2013-10-10 20:42:59

1.你这个涉及到到重结晶温度、重结晶时间、重结晶速率与溶剂从结晶体周围蒸发时，二氯甲烷被重结晶体包裹的问题。
2.当你的重结晶温度过高，晶核的形成时间相对短，晶核“长大”的速度较快，重结晶的结晶速率相对比较快，重结晶时间相应短，单位时间内析重结晶的量也就很快，又由于重结晶体的有效成分是是大分子物质，分子内结构空间较大，部分二氯甲烷分子钻到大分子物质的空间内，一般不易从基分子内蒸发出来。同时溶剂正在“长大”的晶核周围蒸发的速度也就相对较快，当晶核长大，形成晶体的速度与二氯甲烷溶剂蒸发速率一样时，晶核长大过程中不会将二氯甲烷包裹晶体内。但当重结晶的速度大于二氯甲烷蒸发速率时，部分二氯甲烷就包晶体内。当大量的结晶出现这种现象时，就有可能二氯甲烷的残留始终很高。
3.由于晶体将二氯甲烷包裹在里面,形成了类似重结晶水或者分子内水的情形,离心是一定解决不了这种残留问题,而干燥是除去不了分子内水和重结晶水的。
4.所以重结晶过程中一定要控制好重结晶温度和速率。

孙艳红 · 发表于 2013-10-10 23:50:26

不知你们用的什么设备干燥？热风循环？沸腾干燥？还是双锥？干燥产品是结晶颗粒还是粉末还是块状？是一直不合格还是近期不合格？楼上各位回答的总有一项适合你，看看有没解决问题的思路？

tsingsea · 发表于 2013-10-11 08:26:48

石头968 发表于 2013-10-10 19:24
不知道什么干燥工艺，固定式干燥烘箱的话，赶紧扔掉吧。
推荐冻干机、真空干燥机、三合一等等设备。
溶剂 ...

是真空干燥

tsingsea · 发表于 2013-10-11 08:28:08

yyylggglll 发表于 2013-10-10 20:42
1.你这个涉及到到重结晶温度、重结晶时间、重结晶速率与溶剂从结晶体周围蒸发时，二氯甲烷被重结晶体包裹的 ...

那已经加工完成的产品，能有什么办法把残留溶剂给除掉呢？

tsingsea · 发表于 2013-10-11 12:21:07

tsingsea 发表于 2013-10-11 08:28
那已经加工完成的产品，能有什么办法把残留溶剂给除掉呢？

产品本来就是粉末状的

tsingsea · 发表于 2013-10-11 17:52:40

fsyylf 发表于 2013-10-10 23:50
不知你们用的什么设备干燥？热风循环？沸腾干燥？还是双锥？干燥产品是结晶颗粒还是粉末还是块状？是一直不 ...

产品性状是粉末状固体

hongwei2000 · 发表于 2013-10-12 10:18:19

tsingsea 发表于 2013-10-11 12:21
产品本来就是粉末状的

在晶型和杂质能够控制下
可以考虑粉碎以增加物料的表面积再减压干燥
如果可能的话适当提高干燥温度
最麻烦的就是可能会形成溶剂化物
那是很难除去的
还有就是如果不担心晶型转换的话
可以重新加工
加其他样品不溶而与二氯甲烷互溶的溶剂去洗脱
但这样可能会带来新的溶剂残留而且均一性不一定好（最重要的可能是晶型会发生变化）

tsingsea · 发表于 2013-10-13 08:33:30

hongwei2000 发表于 2013-10-12 10:18
在晶型和杂质能够控制下
可以考虑粉碎以增加物料的表面积再减压干燥
如果可能的话适当提高干燥温度

您说的重新加工方案应该没法实现，因为我们产品是溶于二氯甲烷的，所以二氯甲烷易易溶但是产品不溶的溶剂应该不好找

，我是想如果换另外一种溶剂在进行重结晶，会不会有效果？

hongwei2000 · 发表于 2013-10-14 09:51:44

tsingsea 发表于 2013-10-13 08:33
您说的重新加工方案应该没法实现，因为我们产品是溶于二氯甲烷的，所以二氯甲烷易易溶但是产品不溶的溶剂 ...

那不就是我前面说的重新加工了吗

tsingsea · 发表于 2013-10-14 12:13:17

hongwei2000 发表于 2013-10-14 09:51
那不就是我前面说的重新加工了吗

有区别，另一种溶剂，溶二氯甲烷也溶产品

hongwei2000 · 发表于 2013-10-14 13:08:29

tsingsea 发表于 2013-10-14 12:13
有区别，另一种溶剂，溶二氯甲烷也溶产品

如果产品在溶剂中有较好的溶解性的话
收率会比较低

tsingsea · 发表于 2013-10-14 15:08:21

hongwei2000 发表于 2013-10-14 13:08
如果产品在溶剂中有较好的溶解性的话
收率会比较低

可不可以到群里面讨论，群号：32259685
谢谢！

孙艳红 · 发表于 2013-10-16 23:38:53

可以考虑换溶剂结晶，也可以考虑过滤后增加洗晶次数

[原料药] 求大师帮忙：关于溶剂残留的问题！

欢迎您注册蒲公英

点评

评分

点评

评分

点评

点评

点评

点评

点评

点评

点评

点评

点评