【讨论】有结晶性的原料药可以是无定型的吗？

zhulikou431

做了一个项目，由于有晶型专利，想绕开，做成无定型的，但是我们在显微镜下看到是有结晶性的，这个可以解释得通吗？

可亲可爱

你们用什么显微镜瞧？光学微镜吗？晶型难倒这样就可以瞧出来的吗？

zhulikou431

可亲可爱 发表于 2014-2-6 19:52
你们用什么显微镜瞧？光学微镜吗？晶型难倒这样就可以瞧出来的吗？

偏光显微镜

孙艳红

最好是改进工艺做成无定型的，对你的产品进行晶型测定，与专利晶型不一致也可绕过

可亲可爱

fsyylf 发表于 2014-2-6 22:09
最好是改进工艺做成无定型的，对你的产品进行晶型测定，与专利晶型不一致也可绕过

但是许多的药物的疗效与晶型存在关系，光这样考虑不够全面。

孙艳红

可亲可爱 发表于 2014-2-6 22:34
但是许多的药物的疗效与晶型存在关系，光这样考虑不够全面。

当然，首先要保证药品疗效不低于原研药

大呆子

可亲可爱 发表于 2014-2-6 22:34
但是许多的药物的疗效与晶型存在关系，光这样考虑不够全面。

我同意“可并可爱”的意见

晶型一般要通过X衍射来鉴别，不同的晶形生物活性是不一样的，现在要想绕开晶型进行新药研究，也许要多做很多工作

情非得已

可亲可爱 发表于 2014-2-6 19:52
你们用什么显微镜瞧？光学微镜吗？晶型难倒这样就可以瞧出来的吗？

目前在新药的质量标准制定中，一般采用熔点、红外光谱等分析手段作为初步判定方法。许多多晶型药物样品在使用热分析法、显微镜检查法或红外光谱法无法分辨出差别的情况下，使用X射线衍射法却能得到满意的结果，一般分析方法很难对样品进行准确的定量分析，而X射线衍射法可以达到对晶型的鉴别与含量测定的目的。晶型药物的检测技术中显微镜技术可分为光学显微镜与电子显微镜两种，光学显微镜可以用于观察晶体的形态特征，光学显微镜可与其他设备联用，包括热载台显微镜（结合热分析技术）用于观察晶型物质转变；红外光谱显微镜，可用于对单晶体样品的微观检测；偏光显微镜，对晶型物质的消光角测定，鉴别出不同晶型物质所属晶系，还可用于不同晶型间的相变测定分析；扫描隧道显微镜，直接观测到晶体内部的微观晶格变化和原子结构、晶面分子排列、晶面缺陷等。对于全未知晶型物质，显微镜技术无法独立进行晶型类别的鉴别分析。

情非得已

在药物开发中，一般需要选择最低能态的晶型药物。1976年之前，我国国产的利福平都是使用无定型态物质，稳定性较差，无法保证有效期。对于自由能最低的晶型由于晶格中相邻分子的两个火星集团并置，反而化学性质不稳定的情况需考察不同晶型的化学稳定性，选择适宜的晶型药物。对于药物吸收受溶解度的限制和需要快速缓解的急性症状，需要增加药物的溶出速率这两种情况，常考虑亚稳态晶态药物和无定型药物，这两类药物通过制剂方式来提高稳定性。

可亲可爱

情非得已 发表于 2014-2-7 08:57
目前在新药的质量标准制定中，一般采用熔点、红外光谱等分析手段作为初步判定方法。许多多晶型药物样品在 ...

但是楼主的意思就是用显微镜可以瞧出晶型。所以感觉有疑问把晶型研究瞧得太简单了吧。

可亲可爱

情非得已 发表于 2014-2-7 09:10
在药物开发中，一般需要选择最低能态的晶型药物。1976年之前，我国国产的利福平都是使用无定型态物质，稳定 ...

就是啊，许多药物疗效与晶型存在关系，如果就这样把晶型做修改，可能使前边做的许多工作都报废。

可亲可爱

再说人家为什么要在晶型上申请专利，相当有可能存在与疗效有关系的。

是是而非

偏光显微镜看到的应该只是其结晶性,通过X衍射若未含专利晶型是不是就可以了

自由行者

可以绕过，药物疗效与定型关系不大

自由行者

可亲可爱 发表于 2014-2-7 10:31
再说人家为什么要在晶型上申请专利，相当有可能存在与疗效有关系的。

一家 之言，您可忽略一笑而过