布洛芬片颗粒水分测定问题

泰迪奔驰

在生产过程中，布洛芬与辅料混合后，采用湿法制粒、干燥后，测定物料水分，当采用卡尔费休法测定时，同一个样测定三次，可能会出现不平行的问题。针对测不平的问题，我们已采用了控制称量、测定环境湿度，更换底液，将颗粒研细后密封称量等方法，担仍会出现不平行的问题。请问各位药学大佬，是测定的方法不适用还是操作的问题？

wushihao

1、不平行是怎样的不平行，差异是多少？
2、辅料中是否有和试剂反应的物质，导致终点判定不一致

羽遥

# 布洛芬颗粒卡尔费休法测水分不平问题排查重点
1. **优先排查操作疏漏（核心盲区）**  
   - 样品处理：研细后需即时用涡旋混合器充分混匀，避免水分微区不均，且分样间隔≤1分钟防吸潮；  
   - 仪器状态：测定前需预滴定至底液漂移值≤10μg/min并稳定30秒，同时检查进样针硅胶垫、反应池密封圈，避免漏气引入外界水分；  
   - 反应充分性：确认颗粒在底液中完全分散（无残留），可换甲醇-乙二醇甲醚底液或加少量表面活性剂，延长搅拌反应时间至10分钟以上，确保水分释放完全。

2. **再判断方法适用性（物料特性影响）**  
   - 水分形态：布洛芬颗粒干燥后可能含较多与辅料结合的“结合水”，常温卡尔费休法难以稳定释放，导致结果波动；  
   - 对照验证：用干燥失重法（105℃恒重）做平行对照，若干燥失重结果稳定但卡尔费休仍不平，说明方法不适用；若两者均不平，需排查物料本身水分分布不均。

3. **解决方案方向**  
   - 操作优化无效：可评估用干燥失重法替代（需符合药典要求）；或用加热辅助型卡尔费休仪（40-50℃）促进结合水释放；  
   - 核心逻辑：先排除操作细节偏差，再通过对照验证判断方法是否匹配物料特性，避免盲目归因。

泰迪奔驰

羽遥 发表于 2025-9-2 11:22
# 布洛芬颗粒卡尔费休法测水分不平问题排查重点
1. **优先排查操作疏漏（核心盲区）**  
   - 样品处理： ...

采用60℃减压干燥，颗粒水分相对是比较平行的

泰迪奔驰

wushihao 发表于 2025-9-2 11:21
1、不平行是怎样的不平行，差异是多少？
2、辅料中是否有和试剂反应的物质，导致终点判定不一致

比如同一个样品测三次，结果是1.0%、3.8%、2.7%，辅料中没有会反应的

抗争少年

卡氏测水分本来就是粗糙测定，卡氏又不是精密仪器，只要你三次测定的差异在可接受范围内就行，不可能三次100%一样，液相连续测3次也无法保证数据每次都是100%一样

抗争少年

泰迪奔驰 发表于 2025-9-2 12:03
比如同一个样品测三次，结果是1.0%、3.8%、2.7%，辅料中没有会反应的

你这个三次波动有点大啊，那换个测试方法呗，不用卡氏，用干燥失重法试试呢

泰迪奔驰

抗争少年 发表于 2025-9-2 13:13
你这个三次波动有点大啊，那换个测试方法呗，不用卡氏，用干燥失重法试试呢

现在也在考虑干燥失重，只是在大生产过程中判定干燥终点，测一次要一天时间，实际的生产战线拉得太长了。所以想找一种相对准确又简便迅速的方法

抗争少年

泰迪奔驰 发表于 2025-9-2 14:26
现在也在考虑干燥失重，只是在大生产过程中判定干燥终点，测一次要一天时间，实际的生产战线拉得太长了。 ...

你可以用快干，快速干燥水分仪，几分钟就测完了，中间体水分不需要按照药典烘4小时

416301116

样品能在甲醇中溶解吗？或者不能溶解的话，分散的是否均匀，有可能导致水分释放不完全，从而导致结果相差较大。

greatwolf

首先你得先了解几种水分测定法的原理和区别。然后想想你的样品为什么要采用卡氏滴定，合不合适。
看你的结果。60℃减压干燥，数据平行。卡氏滴定，数据不平行。说明你的样品，结合水不少且不均匀（你得看下你的哪种物料是会有结合水的，再看下这种物料的混合方式是否适合）。布洛芬颗粒水分控制，目的是什么呢？如果结合水不影响你产品质量，那为何采用卡氏。如果影响，这结果数据你就开考虑改变工艺了。
而且，印象中布洛芬热稳定的吧，那么为什么一定要用减压干燥呢？105℃烘干法不更快？

泰迪奔驰

抗争少年 发表于 2025-9-2 14:53
你可以用快干，快速干燥水分仪，几分钟就测完了，中间体水分不需要按照药典烘4小时

布洛芬熔点低，约75℃左右，快干的温度是105℃，此方法不适用

泰迪奔驰

greatwolf 发表于 2025-9-2 15:58
首先你得先了解几种水分测定法的原理和区别。然后想想你的样品为什么要采用卡氏滴定，合不合适。
看你的结 ...

布洛芬熔点低，约75℃左右；布洛芬颗粒干燥水分的控制范围会对后续的压片有影响，所以我需要准确测定颗粒水分，以确定干燥的终点

抗争少年

泰迪奔驰 发表于 2025-9-2 16:15
布洛芬熔点低，约75℃左右，快干的温度是105℃，此方法不适用

你不会降低干燥温度，增加干燥时间？或者减压干燥啊