大输液水浴灭菌柜装载方式改变灭菌

七九pvl

大输液100ml造影剂产品需要扩批，在扩批工艺验证之前，需要重新做满载热分布和热穿透吗？如果需要是否可以热穿透与扩批工艺验证灭菌工序同步验证，满载热分布在扩批工艺验证前做的话，是否可以用水来代替药液？还是说必须要与药液性质相似的空白样品？

sdsonny123

可以同步做！

羽遥

1. 是否需重做满载热分布和热穿透：需重做。扩批可能涉及灭菌柜装载量/排布变化（如从原批次到更大批量，装载密度、位置可能调整），而热分布（确认灭菌柜内各点温度均匀性）、热穿透（确认产品内部达到灭菌温度）是灭菌有效性核心前提，必须重新验证以确保扩批后灭菌效果达标。

2. 热穿透与扩批工艺验证灭菌工序能否同步：可以同步。热穿透本质是确认“产品在灭菌工序中能否达到目标灭菌条件”，而扩批工艺验证的灭菌工序需验证“该条件下产品质量稳定”，二者核心对象一致（同一灭菌参数、同一装载方式），同步开展可减少重复操作，需注意同步记录热穿透数据与产品灭菌后质量数据（如无菌、含量、澄清度等），确保数据可追溯。

3. 满载热分布能否用水代替药液/需用何种样品：  
   - 可**用水代替药液**做满载热分布（仅热分布阶段）。热分布关注的是“灭菌柜内环境温度均匀性”，与装载物的导热性无直接关联，水作为稳定介质，可模拟实际装载的占位效果，且成本低、易操作，法规/指南（如PDA TR 01）允许此做法。  
   - 若同步做热穿透，则需用**与药液性质（黏度、密度、导热系数）相似的空白样品**（如不含活性成分但辅料/配方一致的模拟液），不可用水——因热穿透依赖产品自身导热性，水与药液的热传导差异可能导致数据失真，无法真实反映药液内部的温度传递情况。

七九pvl

羽遥 发表于 2025-9-4 17:10
1. 是否需重做满载热分布和热穿透：需重做。扩批可能涉及灭菌柜装载量/排布变化（如从原批次到更大批量，装 ...

热穿透同步验证的话肯定是药液，就是满载热分布做的话是可以用水的对吧

羽遥

通常情况下，满载热分布试验不建议直接用水代替药液，更推荐使用与药液物理性质（如密度、比热容、黏度等）相似的“模拟样品”（可理解为不含活性成分但理化特性匹配的空白样品）。

核心原因是：热分布的目的是确认灭菌柜内整个装载的温度均匀性（无明显温度死角），而水与药液的热传导效率、升温速率可能存在差异（尤其造影剂这类药液常含特定辅料，理化性质与水不同），直接用水可能无法真实模拟药液在灭菌过程中的温度分布状态，导致验证结果偏离实际生产情况，影响后续工艺可靠性。

只有当药液本身就是“水性溶液”（且无特殊辅料影响热传导），且能通过数据证明“水的理化特性与药液高度一致、热分布行为无差异”时，才可能酌情用水作为模拟样品，但这种情况在制剂生产中需谨慎评估，并非默认选项。

综上，更合规、稳妥的做法是：满载热分布用与药液性质相似的模拟样品，而非直接用水；若确实需用水，需补充“水与药液热传导特性一致性”的评估依据。

胜利者

不可用水替代
造影剂浓度高

寻找一种味道

热穿透同步做可能不太好做吧 插入探头的怎么处理比较麻烦

hello002ljb

可以同步做，但不可用代替物。

hello002ljb

可以同步做，这基本是共识。至于能不能替代，还是保守一点吧，除非能证明替代物在物理和化学特性上高度一致。经过一系列的评估证明可以可以替换。

七九pvl

热穿透肯定是用药液，那做满载热分布的时候，用水的空白样品装柜子来做可以吗